HPV16阳性复发/转移性HNSCC PDS0101联合帕博利珠单抗或对部分患者有效

美国北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心Weiss等报告，在人类乳头瘤病毒16型（HPV16阳性）复发/转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中，针对HPV16的在研治疗性肿瘤疫苗PDS0101联合帕博利珠单抗在免疫检查点抑制剂（ICI）初治患者中表现出抗肿瘤活性，安全性、缓解率和生存期结局均良好。该研究结果支持在一线环境中进一步评估此类方案的应用。（JAMA Oncol. 2026年9月17日在线版）

HPV16阳性复发/转移性HNSCC的发病率正在上升。获批的治疗方法仅对少数患者提供持久的疗效。为了确定靶向HPV16的治疗性免疫疗法PDS0101联合帕博利珠单抗在HPV16阳性复发/转移性HNSCC患者中的疗效和安全性，并分别评估ICI初治组和ICI耐药组的情况，该项Ⅱ期、开放标签的、多中心非随机化临床试验（VERSATILE-002）采用Simon两阶段最优设计，于2021年3月29日至2025年5月15日在美国、英国和爱尔兰的26家肿瘤中心纳入相关患者，给予帕博利珠单抗（200 mg q21，最多35个周期）联合皮下使用PDS0101（每个方案按计划使用5次）。

疗效分析针对改良的意向治疗（mITT）人群。安全性分析包括所有接受≥1剂治疗的患者。在88例组织学确诊的HPV16阳性复发/转移性HNSCC患者，其中87例（98.9%）接受了治疗，构成安全性分析人群；75例（85.2%）构成了可评效的mITT人群，其中53例（70.7%）为ICI初治者，22例（29.3%）为ICI耐药者。

主要终点为一位设盲的独立中央评审员根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性终点包括缓解持续时间、疾病控制率及按程序性细胞死亡配体1状态分层的缓解率。

结果显示，mITT人群有75例患者，平均年龄为64.0岁±8.3岁，其中4例（5%）为女性，2例（3%）为亚裔，1例（1%）为黑人，5例（7%）为西班牙裔，71例（95%）为白人。

在mITT队列53例ICI初治患者中，中央评审者评估的ORR为34.0%，中位PFS为5.3个月（95%CI 2.10~9.00个月），中位OS为39.3个月（95%CI 23.90个月~未达到）。在mITT队列22例ICI耐药患者中，研究未发现客观缓解，且未达到主要终点（中央评审ORR），但中位OS为14.8个月（95%CI 8.50~26.00个月）。治疗的耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件发生率为13.8%。

（编译 陈茹）