varegacestat试治硬纤维瘤或安全有效

美国密歇根大学Rogel综合癌症中心Chugh等报告，治疗硬纤维瘤（desmoid tumors）时，varegacestat在各剂量方案中均获得了有临床意义肿瘤体积缩减和客观缓解，且安全性可控。最大疗效出现在每日1.2 mg剂量组，该剂量被选为Ⅲ期试验的剂量。（J Clin Oncol. 2026年10月8日在线版）

硬纤维瘤是一种罕见的、通常具有局部侵袭性的结缔组织肿瘤，有效的治疗选择有限。为了评估口服剂型的γ-分泌酶抑制剂varegacestat的安全性和疗效，该项开放标签的、Ⅱ期、随机剂量探索性试验（RINGSIDE）纳入组织学确诊的且病情进展的硬纤维瘤成年患者，等比分予varegacestat 1.2 mg每日一次给药、varegacestat 2 mg间歇给药（连续2天每日一次给药，然后连续5天停药）或varegacestat 4 mg间歇给药治疗。

主要终点为安全性。次要终点为盲态独立中央评审委员会评估从基线到第16周时的肿瘤体积变化情况。在研究结束时，进入开放标签扩展期的患者将接受选择的Ⅲ期剂量（每日1.2 mg）治疗。

结果显示，共42例患者被随机分组（每组14例），varegacestat的中位暴露时间为50.5周（3.0~76.0周）。41例（97.6%）患者报告了与治疗相关的不良事件，其中9例（21.4%）报告3级不良事件，无人报告重度不良事件。研究者未见4~5级不良事件。

1.2 mg每日给药组、2 mg间歇给药组和4 mg间歇给药组患者，第16周时的肿瘤体积减少中位值分别为-51.91%、-15.25%和-9.50%，确证的客观缓解率（ORR）分别为35.7%、21.4%和21.4%。

在29例（69%）进入开放标签扩展期并接受每日1.2 mg剂量（中位暴露时间102.0周，范围为3.0~169.0周）的患者中，最佳肿瘤体积变化率的中位值为-85.88%，确证ORR提高到57.1%。 （编译 张妍）