Ris-Rez有望成为复发性SCLC新的标准治疗选择

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告，针对含铂化疗后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者，risvutatug rezetecan（Ris-Rez, HS-20093/GSK5764227）对比托泊替康有显著且有临床意义的总生存改善，且安全性良好。（摘要号PL02.04.）

Ris-Rez是一种靶向B7-H3的抗体-药物偶联物（ADC），负载拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，在Ⅰ期研究中显示出对经治的SCLC患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。为了评估Ris-Rez与托泊替康在一线含铂化疗后复发的SCLC患者中的疗效，该项多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究（ARTEMIS-008）纳入符合条件的患者，等比分予Ris-Rez（8.0 mg/kg q21）或托泊替康（1.2 mg/m² d1~5 q21），治疗直至疾病进展或出现其他停药指征；并依据无化疗间隔时间（<90天 vs. ≥90天）、基线脑转移（有 vs. 无）和入组时的疾病分期（局限期 vs. 广泛期）来分层。

主要终点是总生存期（OS）。关键的次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。疗效和安全性分析分别在意向治疗集和安全性集内进行。

结果显示，截至2026年6月6日的数据截止日，共有461例中国患者被随机分配接受Ris-Rez（230例）或托泊替康（231例）治疗，其中80.9%的患者曾接受PD-（L）1抑制剂治疗，约36%对铂类耐药（无化疗间隔时间<90天），约20%存在基线脑转移。

中位随访12.2个月，Ris-Rez组和托泊替康组患者的中位OS分别为18.5个月和10.3个月（HR=0.46，95%CI 0.35~0.62，P<0.0001），且各相关亚组分析显示OS获益一致。

盲态独立中央评审委员会（BICR）评估，Ris-Rez组和托泊替康组患者的中位PFS分别为7.2个月和3.0个月（HR=0.33，95%CI 0.25~0.42）、ORR分别58.3%和12.6%，DCR分别为90.4%和60.2%，均支持使用Ris-Rez。研究者评估结果与BICR评估结果一致。

Ris-Rez组和托泊替康组患者≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为60.9%和78.2%；其中最常见的≥3级TRAE为血液学毒性事件，依次为中性粒细胞计数下降（27.0% vs. 40.7%）、白细胞计数下降（24.3% vs. 32.4%）、贫血（17.4% vs. 25.0%）、淋巴细胞计数下降（16.1% vs. 10.2%）及血小板计数下降（13.9% vs. 59.7%）。尽管Ris-Rez组报告的间质性肺病（ILD）事件更多（11.7% vs. 1.9%），但未出现4级或5级事件。

（编译 邹鹏）