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非转移性去势抵抗性前列腺癌 高龄患者仍可用雄激素受体抑制剂

发表时间:2021-08-23

    美国研究者Fallah等报告,非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)老年患者,可使用雄激素受体抑制剂,且添加老年评估工具或有助于临床医生提供个性化治疗。(Lancet Oncol. 2021年7月23日在线版)

    2018年2月以来,多个重磅临床研究发现:雄激素受体抑制剂(ARI)对于nmCRPC患者具有良好的治疗效果,大大延长了患者的总生存期。这改变了nmCRPC的治疗格局,美国FDA也因此先后批准上市了三种ARI :阿帕他胺、恩杂鲁胺、达罗他胺。然而,ARI存在引起骨折、心血管疾病等风险。而对于老年男性,特别是80岁以上的男性,还没有研究来评估ARI给这部分患者带来的益处和风险,以指导药物的临床应用。

    为了评估第二代雄激素受体抑制剂对≥80岁nmCRPC患者的疗效和安全性,该项汇总分析检索了2020年8月15日前提交给美国FDA的、所有评估第二代雄激素受体抑制剂治疗nmCRPC患者的随机对照临床试验,共3项试验符合纳入标准。

    3项试验均纳入≥18岁、ECOG PS评分为0~1分、去势抵抗性前列腺癌患者,PSA≥2.0 μg/L、PSA倍增时间≤10个月,且在筛选时研究者根据常规影像学评估未见远处转移性疾病的证据。所有患者均为组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌患者,无神经内分泌分化或小细胞特征。主要终点为意向治疗人群中年龄(<80岁 vs. ≥80岁)对无转移生存期和总生存期的影响。

    结果显示,2013年10月14日至2018年3月9日,3项随机试验中4117例患者被分入雄激素受体抑制剂(阿帕鲁胺、恩扎卢胺或达拉鲁胺,2694例)组或安慰剂(1423例)组。无转移生存期和总生存期的中位随访时间分别为18个月(IQR:11~26个月)和44个月(IQR:32~55个月)。

    在≥80岁患者(1023例)中,雄激素受体抑制剂组估计的中位无转移生存期为40个月,安慰剂组为22个月,校正后的风险比(aHR)为0.37(95%CI 0.28~0.47),中位总生存期分别为54个月和49个月(aHR=0.79,95%CI 0.64~0.98)。

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    在<80岁的患者(3094例)中,雄激素受体抑制剂组估计的中位无转移生存期为41个月,安慰剂组的为16个月(aHR=0.31,95%CI 0.27~0.35),中位总生存期分别为74个月和61个月(aHR=0.69,95%CI 0.60~0.80)。

    两个年龄组中,接受ARI治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比,年龄在80岁或以上的患者与年龄在80岁以下的患者相比,报告了更多的3~4级不良事件、严重不良事件、跌倒和骨折。

    ≥80岁患者中雄激素受体抑制剂组和安慰剂组≥3级严重不良事件发生率分别为55%和41%,在<80岁患者中则分别为44%和30%。最常见的3~4级不良事件为高血压(<80岁者对比≥80岁:雄激素受体抑制剂组分别为8%和8%,安慰剂组分别为5%和6%)和骨折(3% vs. 5%;1% vs. 3%)。

    研究解读

    该汇总分析为ARI在老年nmCRPC患者中的应用提供了可靠的有效性及安全性分析结果,可帮助临床医生在临床实践中遇到这些患者时做出相应决策。从结果来看,与80岁以下的患者相比,80岁及以上的nmCRPC患者在接受ARI治疗后,无转移生存期和总生存期同样有显著的延长。尽管80岁及以上的患者在接受ARI治疗后,似乎比80岁以下患者具有更高的不良事件发生率,但年龄因素所带来的身体状况差异造成的影响不容忽视。这提示临床医生在为每位老年患者选择治疗策略时,还需要考虑患者的健康状态、是否有合并症、家庭经济条件和治疗愿望等,为每位患者实现个性化治疗。此外,良好的护理及预防性用药可以大大减少高血压、骨折、跌倒等不良事件的发生率。

    (编译 刘雨奇)