美国H Lee Moffitt癌症中心Sallman等报告，不经预处理时，多剂基于NKG2D受体的自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞产物CYAD-01输注方案耐受性良好，并显示出抗白血病活性，但仅在桥接移植的患者中有持久获益。(Lancet Haematol. 2023年2月7日在线版)

为了探究CYAD-01在无预处理或桥接化疗患者中的安全性和推荐的Ⅱ期给药剂量，该项多中心开放标签的、剂量递增的Ⅰ期研究(THINK)在美国和比利时的5家医院纳入至少接受过一次治疗的、复发/难治性的急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)或多发性骨髓瘤(MM)患者。剂量递增部分有3三个剂量水平：3 × 108(剂量水平1)、1 × 109(剂量水平2)和3 × 109(剂量水平3)，采用3 + 3 Fibonacci研究设计，间隔2周输注3剂，继以另3剂潜在的巩固治疗。主要终点为所有接受治疗患者的剂量限制性毒性。

结果显示，2017年2月6日至2018年10月9日，血液学剂量递增部分有25例患者被登记。7例因制备量不足而失败，2例筛选失败。另16例接受CYAD-01输注治疗;剂量水平1有3例MM和3例AML，剂量水平2有3例AML，剂量水平3有6例AML和1例MDS。

中位随访118天(IQR：46~180天)。7例(44%)出现3~4级治疗相关不良事件。在所有剂量水平下，5例(31%)出现3~4级细胞因子释放综合征(CRS)。剂量水平3队列有1例剂量限制性毒性(CRS)。未见治疗相关的死亡，也未达到最大耐受剂量。12例可评估的复发/难治性AML或MDS患者中，3例(25%)获得客观缓解。在缓解者中，2例AML患者在CYAD-01治疗后进行了异基因造血干细胞移植(HSCT)，持续缓解分别为5个月和61个月。

(编译 张梓轩)