转移性去势抵抗性前列腺癌合并骨转移 177Lu-PSMA-I&T联合223Ra安全可行

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Kostos等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌合并骨转移患者中，镥-177 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-I&T（¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T）联合趋骨性α放射性核素镭-223（²²³Ra）方案是安全且可行的。这一发现支持进一步评估α放射性核素与β放射性核素药物的联合方案。（Lancet Oncol. 2025年10月18日在线版）

¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T以及²²³Ra已被确立为延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期的治疗方法；然而，耐药和疾病进展是不可避免的。为了评估¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T联合²²³Ra在该患者群体中的安全性及初步抗肿瘤活性，该项研究者发起的单中心、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验（AlphaBet）在澳大利亚Peter MacCallum癌症中心开展。

入组条件：患者年龄≥18岁；确诊为进展性、转移性去势抵抗性前列腺癌；ECOG PS评分为0~2分；至少有两个未接受放疗的可见的骨转移灶；曾接受雄激素受体通路抑制剂治疗，且前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性（定义为病灶的最大标准化摄取值≥20），并且无不一致的病灶。

Ⅰ期剂量递增阶段评估了两种²²³Ra剂量水平（27.5 kBq/kg和55.0 kBq/kg），联合静脉应用¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T（7.4 GBq，每6周一次，最多6个周期）。Ⅱ期剂量扩展阶段继续使用推荐Ⅱ期剂量。共同主要终点为最大耐受剂量或给药剂量，及推荐Ⅱ期剂量（Ⅰ期）以及PSA缓解率（Ⅱ期），分析包括在任一阶段接受最大耐受剂量或给药剂量的全部患者。

结果显示，2022年11月3日至2024年11月5日，研究共纳入37例患者，其中36例（中位72.5岁）被纳入安全性分析，33例被纳入初步疗效分析。研究未观察到剂量限制性毒性。²²³Ra的推荐Ⅱ期剂量为55.0 KBq/kg，同时联合7.4 GBq ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T，每6周一次。

中位随访13.3个月（IQR：8.7~17.1个月），11例（31%）患者完成了两种给药全部6个周期的治疗。18例（50%）提前终止治疗，主要原因为明确的疾病进展（11例，61%）或不良事件（3例，17%）。18例（55%，95%CI 36%~72%）的PSA降幅至少为50%。36例患者中有5例（14%）出现≥3级治疗相关不良事件，包括贫血（4例，11%）和中性粒细胞减少（3例，8%），但无治疗相关死亡。10例（28%）患者发生无临床意义的3级淋巴细胞减少。

（编译 王磊）