PTEN缺失的mHSPC患者 卡匹色替联合阿比特龙疗效显著

法国古斯塔夫·鲁西研究所Fizazi等报告，在PTEN缺失的、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，在雄激素剥夺治疗（ADT）背景下，卡匹色替联合阿比特龙相比安慰剂联合阿比特龙可将中位影像学无进展生存期（rPFS）显著延长7.5个月。不良事件特征与单药应用时的情况一致。（Ann Oncol. 2025年10月19日在线版）

mHSPC中的PTEN缺失导致PI3K/AKT通路激活，从而提供独立的增殖驱动能力，这种驱动无法被雄激素受体通路抑制剂（ARPI）所抑制，导致患者的预后更差。卡匹色替与阿比特龙对PI3K/AKT和AR通路的双重抑制可能延缓疾病进展并改善病程结局。

Ⅲ期研究CAPItello-281纳入PTEN缺失的mHSPC患者，等比分予卡匹色替或安慰剂，同时均联合阿比特龙、以及泼尼松/泼尼松龙及ADT。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。

结果显示，在肿瘤检测结果有效的患者中，25.3%（1519/6003）存在PTEN缺失。在随机分组的PTEN缺失患者中，卡匹色替联合阿比特龙组（507例）和安慰剂联合阿比特龙组（505例）患者的中位rPFS分别为33.2个月和25.7个月（HR=0.81，95%CI 0.66~0.98，P=0.034）。

当将PTEN缺失阈值依次设为≥95%、≥99%及100%时，关于rPFS的事后分析显示卡匹色替联合阿比特龙的表现一致，而安慰剂联合阿比特龙组的表现随着PTEN缺失程度增加而逐渐变差，从而产生数值上更明显的治疗效果。

在总体人群中，OS的数据成熟度为26.4%，相关的HR为0.90（95%CI 0.71~1.15，P=0.401）。

卡匹色替联合阿比特龙组最常见的不良事件为腹泻（51.9%；安慰剂联合阿比特龙组的发生率为8.0%）、高血糖（38.0% vs. 12.9%）和皮疹（35.4% vs. 7.0%）；两组不良事件相关死亡事件分别有36例（7.2%）和26例（5.2%）。

（编译 王磊）