澳大利亚莫纳什大学公共卫生与预防医学学院Orchard等报告，在超过19 000名≥75岁成人中，使用小剂量阿司匹林（LDA）者对比不使用阿司匹林者，中位随访8.6年后的总体癌症发病率几乎相同（HR=0.98，95%CI 0.92~1.05），但癌症死亡风险却显著升高15%。基于小样本数据，阿司匹林与降低的黑色素瘤风险和增高的脑癌风险均相关。（JAMA Oncol. 2026年1月29日在线版）

既往主要针对中年人群的研究显示，阿司匹林可降低10年后的癌症风险，尤其是结直肠癌（CRC）风险。相比之下，随机临床试验ASPREE称，LDA中位治疗4.7年，对总体癌症发病率无显著影响，但增加了晚期癌症和癌症相关死亡的风险。

为了评估LDA在≥70岁老年人中与10年随访癌症发病和癌症死亡是否具有相关性，并评估既往LDA暴露与癌症的相关性（遗留效应），该项基于澳大利亚和美国社区的队列研究纳入了居住在社区的、无明显的心血管疾病/痴呆/独立能力限制性身体失能的老年人（澳大利亚的参与者年龄≥70岁，美国少数族裔参与者的年龄≥65岁），从随机分组到停止研究药物期间每天给予100 mg阿司匹林或安慰剂。该队列来源于2010~2017年进行的ASPREE随机临床试验，观察性扩展研究（ASPREE-XT）则于2018~2024年随访参与者。本研究报告了2010~2022年的数据（长期结局），以及仅限于观察阶段的分析（遗留分析）。

主要终点包括医生判断的癌症发病、癌症类型、诊断分期及癌症死亡情况。

结果显示，在19 114名居住在社区的老年人中（平均年龄为75.1岁±4.5岁，其中女性占56.4%），ASPREE队列和ASPREE-XT队列中位随访8.6年（IQR：7.4~10.0年）间共发生3448例癌症发病事件和1173例癌症相关死亡事件。新发癌症在两组间的分布几乎均匀，其中阿司匹林组1701例，安慰剂组1747例。两组的局部、转移性和血液系统恶性肿瘤发生率也相似。阿司匹林组死亡623例，安慰剂组550例，HR为1.15（95%CI 1.03~1.29）。

按癌症诊断时的分期或癌症类型（包括CRC）来看，LDA与长期总体癌症发病无关（HR=0.98，95%CI 0.92~1.05），其中LDA关于CRC的HR为1.01（95%CI 0.84~1.21）。不过，LDA与增高的癌症相关死亡率相关（HR=1.15，95%CI 1.03~1.29）。

14 907名参与者随机期间未患癌症且同意加入ASPREE-XT队列，其中位年龄为78.6岁（IQR：76.2~82.1岁），女性占57.5%；随机后发生了1451例癌症事件和376例癌症死亡事件。随机对照期间最初的阿司匹林分配方案对比最初的安慰剂分配方案中，分别有689例和762例罹患癌症，存在9%的无显著差异（HR=0.91，95%CI 0.82~1.01）；癌症死亡各有188例（HR=1.02，95%CI 0.83~1.25）。CRC发生率和死亡率在总体分析和ASPREE-XT分析中几乎相同。

在整个随访期间，阿司匹林组黑色素瘤病例减少（159例 vs. 209例：HR=0.77，95%CI 0.62~0.94）。在仅限于ASPREE-XT参与者的分析中，该差异持续存在（71例 vs. 101例：HR=0.71，95%CI 0.53~0.96）。

在随机化阶段，阿司匹林组的脑癌显著增多，但绝对数量较小（HR=1.96，95%CI 1.05~3.65）。此外，阿司匹林组罕见癌症汇总死亡率更高（HR=2.09，95%CI 1.21~3.61）。但由于样本量较小，结果很难确定。

研究者认为：尽管该研究规模庞大且随访时间较长，但结果并未排除LDA可能带来的益处。因为针对老年人的类似研究并不多，早期研究发现癌症发生率的获益可能需要10~15年才能被观察到，所以目前很难得出明确的结论。当前ASPREE队列应接受更长时间的随访，以观察阿司匹林与癌症发病及死亡间的关联是否随时间变化。

（编译 付玉红）