纽约艾尔伯特·爱因斯坦医学院的Ilir Agalliu等报告，口腔内检测到有人乳头状瘤病毒16型(HPV16)的个体，其患头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的风险增加了22倍。平均而言，在口腔(含漱液)中检测到HPV16比诊断出肿瘤提前了4年。HPV在HNSCC中扮演的角色比目前已知的更重要。(JAMA Oncol. 2016年1月21日在线版)

创新性结果能经受得起检验

佛罗里达Moffitt癌症中心的DanaE. Rollison评述表示，这是一项设计和实施都很完善的研究。这些结果都是可验证且具有创新性。该项研究中所鉴别出来的黏膜HPV类型在头颈部肿瘤中扮演角色，该项研究第一次展示了肿瘤发生之前的病毒DNA的存在。因此该项研究的验证性在于已经知道病毒与口咽部肿瘤有关，而其创新性又在于第一次展示了这二者间具有的时间相关性。

在随后的一篇评论中，Rollison警告：“Agalliu等的前瞻性数据是令人信服的，但在推断因果关系时仍需秉持必要的谨慎。吸烟(或酒精)也可能造成混淆，因为吸烟会导致局部免疫抑制反应或表现得像一个共同致癌物。”

其他HPV亚型也增加风险

研究者们还发现，口腔黏膜上常见的其他HPV亚型，尤其是β型HPV和γ型HPV，也使HNSCC的患病风险增加了3~6倍。Agalliu解释：“我们之前就已经发现了口腔上皮恶性肿瘤患者中大量存在口腔HPV感染，包括HPV16和其他高危亚型。而目前又还没有关于头颈部肿瘤发病风险与口腔HPV感染的前瞻性研究。”

艾尔伯特·爱因斯坦医学院的Robert Burk指出：“该研究成果对于未来的HPV筛查和疫苗研发都具有公共卫生意义，可开发针对β型、γ型HPV和HPV16的疫苗来预防头颈部肿瘤。目前针对早期HNSCC还没有很好的筛查方法，该研究提供了在确诊肿瘤之前检测HPV16的一手证据。此外，在进展为HNSCC之前检测到HPV，进一步巩固了HPV作为HNSCC病因的常规认识以及HPV16与口咽部肿瘤间的特定关系”。

研究细节

该项巢式病例对照研究纳入了96 650例提供口腔含漱液样本的参与者，涉及两个大的前瞻性队列：CPS-II-NC和PLCO。所有参与者在基线时都未患癌症。

在4年的随访中，共有103例男性和29例女性发生了HNSCC(基线时的平均年龄为66.5岁)。这132例病例都分别匹配了3例对照。

与对照组相比，病例组更可能保持着吸烟和饮酒的习惯。

在对照组中，口腔HPV16的感染率为1.8%，其他高危致癌HPV亚型的感染率为5.1%，非高危α型HPV感染率为9.6%。

经校正吸烟和饮酒史后发现，口腔含漱液中检测到HPV DNA使HNSCC的发病风险增加了7.1倍(95%CI 2.2~22.6)。然而，其他高危致癌HPV亚型，包括HPV16的DNA检测均未显示出与HNSCC的患病风险有关。

按肿瘤发生部位分层后发现，检测到HPV16 DNA被证明会使口咽部鳞状上皮细胞癌的患病风险增加22.4倍(95%CI 1.8~276.7)，但对于口腔或喉部鳞状上皮细胞癌却并非如此(前者OR为4.5，95%CI0.6~34.7;后者OR为0.11，95%CI 0.01~834.80)

此外，β型和γ型HPV也使HNSCC的患病风险提高了近两倍。

与皮肤癌的可能关联

研究者表示，HNSCC的高患病风险与β-1 HPV5以及其他HPV类型(如γ-11和γ-12 HPV)的关联揭示，HPV在HNSCC病因学中所扮演的角色更为广泛。根据本项研究的前瞻性设计以及对HPV的创新检测，医生们首次明确了β型和γ型HPV与HNSCC的关系。

鉴于HPV在上皮和毛囊中的高感染率，以及这些部位取样的困难性，在皮肤癌领域开展这样一项研究则更为艰辛。尽管如此，用于预防皮肤癌的HPV疫苗也已经在探索中。为了更好地理解不同HPV类型与HNSCC亚型之间的关系，需要针对口腔HPV感染者开展更大型的研究，以便更好地探索HPV与其他HNSCC危险因素间的交互作用，尤其是与吸烟和饮酒的交互作用。

另外，也需要开展纳入多次口腔含漱液样本的前瞻性研究，以便了解陈旧感染和新发感染中HPV与HNSCC之间的关系。

潜在的临床价值

Rollison解释道，正如上述评论的那样，检测到病毒DNA就能预测头颈部肿瘤发生的这一结论能够支撑将检测HPV16 DNA用于头颈部肿瘤的筛查。但皮肤部位HPV亚型的临床价值还不够明朗。

如果未来能够重现该研究所展示的内容，并且人们能再次发现皮肤HPV类型确实与头颈部肿瘤发病有关，则可能提高皮肤HPV疫苗的研发价值。

目前，已有针对HPV16以及导致头颈部癌症和宫颈癌的黏膜型HPV疫苗，但对皮肤型无效。因此，如果该研究能继续揭示出这些皮肤型HPV与肿瘤发生发展的关联，不管是头颈部肿瘤还是皮肤肿瘤，都能为通过研发疫苗来预防这些肿瘤提供潜在价值，就像人们在宫颈癌预防上取得的成绩一样。

(编译 丁小倩)