加拿大的一项最新研究（INTEGRATE）显示，瑞戈非尼可以有效延长难治性进展期胃腺癌患者的无进展生存期（PFS）。虽有地区差异，但是瑞戈非尼在不同区域的患者群体中均有效。计划开展Ⅲ期试验。（J Clin Oncol. 2016年6月20日在线版）

该研究旨在评估一种口服的多激酶抑制剂瑞戈非尼在进展期胃腺癌中的活性。该项国际（澳大利亚，新西兰，韩国和加拿大）的随机Ⅱ期临床试验将患者按2︰1的比例进行随机分组，并按照之前接受化疗方案（一线 vs 二线）和区域进行分层。符合条件的患者接受最佳支持治疗加瑞戈非尼（160 mg， 1~21天口服，每28天为一周期）或相应的安慰剂，直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。主要终点是PFS。最终分析数据截至2014年12月31日。

从2012年11月7日到2014年2月25总计随机入组152例患者，其中147例可评估（瑞戈非尼组97例；安慰剂组50例）。基线特征是平衡的。中位PFS存在显著差异，瑞戈非尼组2.6个月，安慰剂组0.9个月（HR=0.40，95%CI 0.28~0.59；P<0.001）。韩国患者的疗效比澳大利亚、新西兰和加拿大地区更好（HR：0.12 vs 0.61，P<0.001）。但在年龄、中性粒细胞对淋巴细胞的比例、原发部位、化疗方案、腹膜转移、转移部位的数量以及血管内皮生长因子A等方面分析中，疗效无差异。

瑞戈非尼组具有生存优势的趋势（中位生存5.8个月；95%CI 4.4~6.8 vs 4.5个月；95%CI 3.4~5.2；HR=0.74；P=0.147）。29例安慰剂组的患者在病情进展后转入瑞戈非尼组。瑞戈非尼的不良反应与先前报道类似。

（编译 万兴 审校 宋娜 刘云鹏）

中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 曲秀娟教授述评：

VEGF／VEGFRs相关通路能促进胃癌的血管新生，导致不良预后。虽然AWAGAST研究遭遇了滑铁卢，舒尼替尼等小分子TKI也战绩不佳，但雷莫卢单抗和阿帕替尼的阳性结果却让胃癌的抗血管治疗重现曙光。INTEGRATE也是一项阳性研究，证实了瑞戈非尼能显著延长晚期胃癌的PFS。

深入分析已发表的数据，结果显示雷莫卢单抗、阿帕替尼和瑞戈非尼的核心靶点都是VEGFR2，都在二线及以上治疗中取得阳性结果。药物靶点的相似性，人群选择的一致性，以及临床获益的高度可重复性，不仅再次验证了抗血管新生治疗在晚期胃癌二线／三线治疗中的重要地位，也为未来胃癌抗血管新生研究核心靶点的选择以及研究方案的设计提供了重要线索。但是，瑞戈非尼在二线以上的治疗地位并未最终确立，还需要进一步的随机对照Ⅲ期研究证实。

本研究还发现了一个有趣的现象，即分层分析结果显示与西方人相比，韩国人的PFS似乎更优，这与AWAGAST研究中西方人OS更优的数据截然相反。考虑可能与药物剂型、靶点、PK不同以及研究终点的差异等相关。但是，两项研究中人种都非预设亚组，结果仅供参考，关于人种对疗效的影响尚需进一步前瞻性研究验证。