北京大学肿瘤医院

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热休克蛋白90抑制剂治疗失利

发表时间:2017-02-09
作者:王艳

    美国Emory大学Winship肿瘤研究所的Rathi Pillai教授会上报告了GALAXY-2研究结果,该研究是比较用于晚期肺腺癌患者二线治疗,热休克蛋白(HSP-90)抑制剂Ganetespid 与化疗疗效的Ⅲ期临床研究。(摘要号PL03.09)

    热休克蛋白(Hsp)90可发挥伴侣蛋白的功能使癌蛋白保持稳定。Ganetespid是一种很有潜力的HSP-90抑制剂,可发挥伴侣蛋白的功能使癌蛋白保持稳定。先前的Ⅱ期研究中,对于晚期肺腺癌患者二线治疗,Ganetespib联合多西他赛与单药多西他赛相比疗效更优。

    GALAXY-2研究是一项探讨多西他赛±Ganetespib疗效的开放标签、随机国际临床研究。患者入组标准为晚期(ⅢB/Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC),组织类型腺癌,EGFR和ALK野生型,入组前确诊时间≥6个月,曾接受过一种系统治疗,ECOG PS 0-1。根据PS、乳酸脱氢酶(LDH)和地域将患者分层。

    多西他赛给药方案:第一天75 mg/m2,3周为一周期;在多西他赛基础上,Ganetespib在第15天给药,剂量为150 mg/m2。主要研究终点是总生存(OS),次要终点包括无进展生存(PFS)和LDH升高患者的OS。

    共677例患者随机分配进多西他赛+Ganetespib(335例)或单药多西他赛(337例)。患者基线特征:女性占60%,年龄<65岁者占68%,非吸烟者占18%,PS 0分者占36%,LDH升高者占29%,来自北美/西欧占39%。Ganetespib联合多西他赛的中位治疗周期数是5,而多西他赛单药是4。

    结果显示,两治疗组患者的中位总生存期没有显著差异,联合治疗组为10.9个月,单药多西他赛为10.5个月。因OS的HR为1.111,达到无效的提前终止标准。两治疗组患者的无进展生存期也相近,分别为4.2个月和4.3个月(HR=1.161)。在多西他赛基础上增加Ganetespib对次要终点无任何改善,包括LDH升高患者、EGFR和ALK阴性患者的生存,缓解率,新转移灶的进展。

    两组最常见的3/4级治疗紧急不良事件是中性白细胞减少,联合治疗组和单药多西他赛组的发生率分别为31.1%和24.3%.

    该研究提示,对于晚期肺腺癌患者,在多西他赛基础上增加Ganetespib作为解救治疗并未提升疗效。