德国研究者Martin Reck等报告，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，吸烟史能预示Veliparib联合化疗的有效性。不考虑吸烟史时，其毒性作用可接受。（J Thorac Oncol. 2017年4月28日在线版）

烟草相关的NSCLC与生存期缩短及基因不稳定性增加相关。Veliparib是一种有效的PARP抑制剂，可以增加铂介导的DNA损伤。卡铂/紫杉醇加用Veliparib初治晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床试验显示，改善总生存期（OS）的风险比（HR）为0.80（95%CI 0.54~1.18，P=0.27），改善无进展生存期（PFS）的HR为0.72（95%CI 0.45~1.15，P=0.17）。

本研究入组患者按2︰1的比例随机分为卡铂/紫杉醇联合Veliparib组（120 mg；105例）或卡铂/紫杉醇联合安慰剂组（53例）；根据组织学及吸烟史（近期吸烟95例、曾吸烟42例、从不吸烟21例）进行分层，测量血清可替宁水平作为吸烟的化学指标，通过全外显子组测序评价突变状态（38例），旨在进行探索性分析。

单因素分析结果显示，吸烟史、组织学类型、年龄、ECOG PS评分、性别及地理位置均预示患者可从Veliparib中获益。在多因素分析中，近期吸烟是预示患者可从 Veliparib获益的最佳指标。相较曾经吸烟者（PFS：HR=2.098，P=0.208；OS：HR=1.62， P=0.236）和从不吸烟者（PFS：HR=1.025，P=0.971；OS：HR=1.33，P=0.638），近期吸烟者接受Veliparib治疗可获得PFS（HR=0.38，P<0.01）和OS 的显著获益（HR=0.43，P<0.01）。测序数据显示突变负荷与Veliparib获益无关。3~4级不良事件发生率在使用Veliparib治疗的近期吸烟组中更高。所有级别的和严重不良反应在组间相似。

（编译 赵大川）