美国FDA日前宣布，批准PD-1抑制剂Pembrolizumab 联合化疗用于转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。（自FDA网站）

该治疗方案适用于无表皮生长因子受体（EGFR）及ALK基因突变患者，且对患者的PD-L1表达状态没有限制。与单用化疗相比，Pembrolizumab 联合化疗在非鳞状转移性非小细胞肺癌的一线治疗中显示出广泛的应用前景，且疗效与患者PD-L1水平无关。

相关专家指出，这可能是第一个化疗与免疫治疗药物联合用于晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的方案，这一批准是肺癌治疗发展的重要里程碑。现在不管PD-L1表达情况如何，Pembrolizumab联合PC方案都可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案了。临床医生应继续结合患者的分子标志物状态、组织学状态和其它临床因素为每例患者确定最合适的诊疗方案。

铂类为主的两药化疗±贝伐珠单抗是无基因突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。Pembrolizumab 单药在PD-1阳性晚期非小细胞肺癌中表现了有效的抗肿瘤活性。

目前FDA这一批准基于KEYNOTE-021研究队列G第二部分研究结果，共123 例初治ⅢB/Ⅳ期非鳞NSCLC患者，这些患者无EGFR突变或ALKK基因重排，也无PD-L1表达情况的限制，可评估疾病进展，ECOG评分0~1，有足够的肿瘤样本用以评估PD-L1，PD-L1阴性或阳性表达。。给药方案为：Pembrolizumab剂量为200 mg，静脉注射每3周，持续24个月，联合培美曲塞500 mg / m2 10分钟以上的静脉注射，卡铂AUC 5，每3周一周期，4周期。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间。

结果显示，两组基线无显著差异，较大差异为联合组25%的患者吸烟，化疗组14%。中位随访时间为10.6个月（0.8~19.3个月）。Pembrolizumab 组和单纯化疗组ORR分别为55%和29%（P = 0.0032）。Pembrolizumab 组患者的中位PFS显著长于化疗组（13.0个月和8.9个月，HR=0.53，95% CI, 0.31~0.91，P=0.0205）。Pembrolizumab 组6个月PFS率较高 （77% vs. 63%），但两组6个月OS率相当（均为92%）。联合组缓解持续时间6个月以上者为92%，单纯化疗组为81%。

任何级别的最常见的不良反应包括疲劳（Pembrolizumab 组和化疗组分别为64%和40%）、恶心（58% vs. 44%）和贫血（32% vs. 53%）。≥3级严重不良事件发生率在Pembrolizumab 组更高（39% vs. 26%），因不良事件停药的比例无显著升高（10% vs. 13%），或不良事件相关死亡的比例也无显著升高（2% vs. 3%）。Pembrolizumab 组有1例患者死于败血症;化疗组有1例患者死于败血症和全血细胞减少。

（编译 王硕）