法国巴黎南大学、古斯塔夫·鲁西研究所Karim Fizazi报告的一项Ⅲ期（LATITUDE）研究显示，治疗新发的激素敏感性转移性前列腺癌患者时，在雄激素剥夺治疗（ADT）中添加醋酸阿比特龙和泼尼松可显著改善患者的总生存期（OS）和影像学评估的无进展生存期（PFS）。（摘要号LBA3; N Engl J Med. 2017年6月4日在线版）

研究详情

该项安慰剂对照的双盲试验自34个国家（欧洲地区、亚太地区、拉丁美洲地区和加拿大）的235个参研机构入组2013年2月至2014年12月的患者1199例，随机给予联合阿比特龙（1000 mg/d）和泼尼松（5 mg/d）的ADT治疗（597例），或ADT联合两种匹配的安慰剂治疗（602例）。主要研究终点为OS和影像学评估的PFS。

主要终点的结果

当发生48%的死亡事件后，按计划开展的了首次中期生存分析，此时中位随访了30.4个月。基于这次分析的结果，独立数据和安全监察委员会建议揭盲，以便允许联合安慰剂组的患者能交叉到联合阿比特龙的试验组中接受治疗。联合阿比特龙的试验组患者尚未达到中位OS，联合安慰剂组患者的中位OS为34.7个月（HR=0.62，P<0.001）；两组患者的3年OS率分别为66%和49%；中位的影像学评估的PFS分别为33.3个月和14.8个月（HR=0.47，P<0.001）。

联合阿比特龙组中的这种OS获益和PFS获益几乎在所有预设亚组中均出现过。疾病进展后，联合阿比特龙组和联合安慰剂组分别有21%和41%的患者接受了以延长生存为目的的后续治疗，两组中最常用的化疗药物均为多西他赛。

次要终点的结果

联合阿比特龙组患者在所有次要研究终点指标上均获得了更好的转归，包括至疼痛进展的中位时间（未达到 vs 16.6个月；HR=0.70，P<0.001）、至PSA进展中位时间（33.2个月 vs 7.4个月；HR=0.30，P<0.001）、至下一个有症状的骨事件出现的中位时间（未达到 vs未达到；HR=0.70，P=0.009）、至开始化疗的中位时间（未达到 vs 38.9个月；HR=0.44，P<0.001）、至前列腺癌后续治疗的中位时间（未达到 vs 21.6个月；HR=0.42，P<0.001）。

探索性分析显示，联合阿比特龙组和联合安慰剂组患者的PSA应答率（相较基线水平下降幅度≥50%）分别为91%和67%（OR=1.36，P<0.001）。

不良反应事件

联合阿比特龙组对比联合安慰剂组，最常见的任何级别不良反应事件分别为高血压（32% vs 22%）、低钾血症（20% vs 4%）、背痛（18% vs 20%）和丙氨酸转氨酶水平升高（16% vs 13%）；3~4级不良反应事件的总发生率分别为63%和48%，其中盐皮质激素相关毒性作用是联合阿比特龙组最常见且发生频率较高的不良反应。联合阿比特龙组对比联合安慰剂组3级高血压的发生率分别为20%和0，4级高血压的发生率分别为10%和0.2%；3级低钾血症的发生率分别为10%和0.8%，4级低钾血症的发生率分别为1%和0.2%。严重不良反应事件的发生率分别为28%和24%。

不良事件所致的剂量调整或中断率在联合阿比特龙组为32%，在联合安慰剂组为17%，治疗终止率在两组则分别为12%和10%；不良反应所致的死亡率在两组分别为5%和4%。

研究述评

前列腺癌的生长依赖于雄激素。雄激素剥夺疗法通过阻止睾丸生成雄激素达到抗肿瘤的效果。但肾上腺和前列腺仍然会产生少量雄激素。阿比特龙通过阻断雄激素合成酶的活性，可完全阻断雄激素生成。

美国FDA已批准阿比特龙用于雄激素剥夺治疗后仍出现疾病进展的转移性前列腺癌患者。Fizazi教授表示，初诊的转移性前列腺癌患者，以往治疗的平均生存时间不足5年。早期使用阿比特龙可以达到和多西他赛化疗相同的疗效，同时耐受性更好，这对于晚期前列腺癌患者是一个好消息。

（编译 李亚健 崔艳东 审校 马建辉）