MAGIC 研究是一项胃食管癌围手术期化疗的Ⅲ期临床研究，为胃癌新辅助化疗提供了Ⅰ类临床证据。对该研究的二次分析发现，微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配修复基因缺失(MMRD)状态与单纯手术组的总生存(OS)呈正相关，而与围手术期化疗联合手术组的OS呈负相关。通过检测MSI或MMRD，有望更好筛选围手术期化疗的适宜对象。(JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2016.6762)

该分析纳入入组MAGIC研究的503例胃食管癌患者，检测错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS1/2)表达并分析其与OS的相关性。其中303例检测了MSI，20例为MSI-H，254例可同时检测MSI和MMR。

单纯手术组，MSI-H或MMRD者的中位OS未达到，而非MSI-H和非MMRD者中位OS为20.5个月(HR=0.42，95%CI 0.15~1.15，P=0.09)。围手术期化疗联合手术组，MSI-H或MMRD者中位OS仅为9.6个月，非MSI-H和非MMRD者为19.5个月(HR=2.18，95%CI 1.08~4.42，P=0.03)。 (编译 蒋金玲 审校 张俊)

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

作为备受关注的新型生物标志物，错配修复基因缺失状态及微卫星不稳定性在不同瘤种中的预后判断价值，及其作为化疗或免疫治疗药物疗效预测标志物的价值，是目前研究的热点领域。该研究聚焦于胃癌新辅助化疗，从MMR和MSI角度探索与胃癌围手术期治疗者长期生存有关的标志物，确实为一种有益的尝试。但因样本量有限、非前瞻性研究、入组者缺少亚洲人群及手术差异等，使该结果存在一定局限性，还需积累更多数据验证之。