挪威Bergen大学Haaland等报告的大样本人群为基础的研究显示，华法林或可降低新发癌症风险，有抗癌潜力。(JAMA Intern Med. 2017年11月6日在线版)

研究详情

华法林是一种预防心脏病发作及卒中的常用抗凝药。在肿瘤模型中，华法林抑制AXL受体酪氨酸激酶依赖的肿瘤发生过程;未达到抗凝剂量水平，华法林有增强抗肿瘤免疫应答的作用。

为了探讨华法林使用与癌症发病间的关系，该队列研究纳入挪威国家登记数据库、挪威处方数据库和挪威癌症登记数据库的数据进行分析。入组队列包括1 256 725名受试者，并被分为华法林使用组和不使用华法林组，其中包括应用华法林预防房颤和心房扑动的人群被纳入亚组分析。

华法林使用的定义为：服用华法林至少6个月、从首次处方华法林至自确诊患癌至少2年。主要观察指标：2006年1月1日至2012年12月31日，这7年观察期内，任意类型癌症的确诊情况。

结果显示，607 350名(48.3%)男性，华法林使用组92 942名(7.4%)，不使用华法林组1 163 783名(92.6%)。其中132 687例(10.6%)患癌。

相对不使用华法林者，华法林使用者年龄更大，平均年龄70.2岁(SD 8.2)，女性更多。相对不使用华法林者，华法林使用者校正年龄和性别的总癌症发病率比(IRR)显著较低(IRR=0.84，95%CI 0.82~0.86);肺癌(IRR=0.80，95%CI 0.75~0.86)、前列腺癌(IRR=0.69，95%CI 0.65~0.72)和乳腺癌(IRR=0.90，95%CI 0.82~1.00)均是如此，不过结肠癌中没有维生素D的这种效应(IRR=0.99，95%CI 0.93~1.06)。

在心房纤颤或心房扑动患者中，华法林使用者总的癌症IRR较低(IRR=0.62，95%CI 0.59~0.65)，肺癌(IRR=0.39，95%CI 0.33~0.46)、前列腺癌(IRR=0.60，95%CI 0.55~0.66)、乳腺癌(IRR=0.72，95%CI 0.59~0.87)和结肠癌(IRR=0.71，95%CI 0.63~0.81)均如此。

研究评述

研究者认为该研究的局限性包括：(1)并未收集可能影响癌症发展的其他药物因素或风险因素;(2)在研究开展前，并未纳入癌症确诊方面的任何信息，因此不能避免“癌症复发被错误归类为入组后癌症发病”;(3)缺乏联合应用其他药物的信息，例如他汀类、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶，而这些药物也可能影响癌症的发生;(4)研究并未涉及饮食习惯、体重管理情况或吸烟情况等生活方式信息。例如：酒精中毒和肝病既是华法林治疗的禁忌证，也是癌症的风险因素。研究者观察到，头颈癌和肝癌这类酒精相关癌症的IRR显著较低。

美国德州大学西南医学中心Rolf Brekken教授表示：他希望在癌症患者中看到华法林试验;下一步的研究方向是，证明小剂量华法林在预防癌症复发方面安全有效。

(编译 王利军)