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EGFR敏感突变NSCLC FLAURA研究新数据支持一线使用奥希替尼

发表时间:2018-05-03

    奥希替尼(Osimertinib)在欧洲已获批用于EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗。法国古斯塔夫·鲁西研究所Planchard报告的FLAURA研究更新数据支持EGFR敏感突变NSCLC患者一线使用奥希替尼。此前报道的奥希替尼相对于标准治疗(SoC)的无进展生存(PFS)获益在进展后各节点的结局指标评估中均继续保持优势。这些结局指标包括:PFS(HR=0.46)、至第一次后线治疗中位时间(HR=0.51)、PFS2(HR=0.58)和至第二次后线治疗中位时间(HR=0.60)。(2018年ELCC大会. 摘要号128O; 139PD)

    FLAURA研究新数据

    556例患者被随机分为两组,奥希替尼组:80 mg/d(279例);SoC EGFR-TKI组:吉非替尼250 mg/次 1/日,或厄洛替尼150 mg/次 1/日(277例)。持续用药至病情进展、出现不可耐受毒性反应或退出研究。进展后治疗由研究者决定,接受SoC治疗进展后若有T790M突变可交叉至口服奥希替尼治疗。

    结果显示,奥希替尼组与SoC EGFR-TKI组相比,PFS显著延长(P<0.001),目前数据(尚未最终统计)显示中位OS显著延长(P=0.007)。奥希替尼治疗组终止治疗、疾病进展及死亡率均较低。

    截至2017年6月12日,奥希替尼组及SoC EGFR-TKI组分别有138例(49%)及213例(77%)患者终止了既定方案的治疗。这些患者分别有82例(29%)及129例(47%)接受了首次后线治疗(FST)。其中奥希替尼组46例(16%)接受含铂化疗,29例(10%)接受EGFR-TKI治疗;SoC EGFR-TKI组27例(10%)接受含铂化疗,55例(20%)接受奥希替尼治疗。

    奥希替尼组至死亡或至研究终止的中位时间为20.8个月,SoC EGFR-TKI组为11.5个月。奥希替尼组至首次后线治疗或死亡的中位时间(TFST)为23.5个月,SoC组为13.8个月(HR=0.51,95%CI 0.40~0.64,P<0.0001)。

    继续后线治疗的患者,从随机入组至二次进展中位时间(PFS2)在奥希替尼组尚未达到,在SoC EGFR-TKI组为20.0个月(HR=0.58,95%CI 0.44~0.78,P=0.0004)。

    两组进入第二次后线治疗(SST)患者分别为9%和14%,死亡患者分别为18%和26%。奥希替尼组中位SST及死亡时间尚未达到,SoC EGFR-TKI组为25.9个月(HR=0.60,95%CI 0.45~0.80,P=0.0005)。递进分析显示多个指标的风险比(HR)均有统计差异,增加了对OS获益的可能。

    研讨嘉宾Mitsudomi指出,OS是研究终点的金标准,然而,多种原因导致OS缺乏可操作性。后线治疗也不可避免会对OS产生影响。PFS虽然容易测量,但也受制于多种偏倚因素的影响。此外,PFS获益常常难以转化为OS获益。所以,当难以评价OS数据时,推荐使用PFS2指标。

    FLAURA研究中,一些进展后结局指标,诸如TFST、PFS2、TSST等在奥希替尼组均优于SoC EGFR-TKI组。上述证据均支持EGFR突变NSCLC患者一线优先选用奥希替尼。

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    生活质量无差异

    多伦多玛嘉烈公主医院Leighl指出,奥希替尼对生活质量(QoL)的改善与SoC类似。FLAURA研究纳入的患者有超过60%完成了EORTC-QLQ-C30量表以及QLQ-LC13量表。结果显示两组患者在咳嗽、呼吸困难、胸痛、食欲缺乏以及疲劳等方面均有相同程度的改善。

    研讨嘉宾Ekman强调了患者报告临床结局(PRO)的重要性,尤其是对长期用药的患者需要监测和处理不良反应。鼓励在报道PFS以及其他重要观察指标的同时报道PRO,不鼓励单独报道PRO。 

    (编译 邱娇娇 审校 黄海力)

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