日前，美国FDA批准卫材(Eisai)公司Lenvatinib(仑伐替尼)作为无法切除肝细胞癌的一线疗法。这是在获得治疗甲状腺癌和肾癌适应证后，Lenvatinib获得的新适应证。(自FDA)

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，在美国近年来肝细胞癌的发病率和死亡率有所攀升。多数肝细胞癌患者确诊时已为晚期，没有手术机会治疗选择也非常有限，患者预后较差。Lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体激酶活性，及其他与血管生成和肿瘤生长相关的受体酪氨酸激酶包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、4、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)α、KIT和RET。

这一批准是基于名为REFLECT的Ⅲ期临床试验结果，该研究为开放标签、多中心、随机、非劣效性研究，研究于2017年ASCO年会和CSCO年会上进行报告，今年2月份于《柳叶刀》杂志发表。研究入组954例无法切除或转移性肝细胞癌患者，随机分组分别给予Lenvatinib或索拉非尼治疗，患者此前未接受过治疗。

结果表明，Lenvatinib与索拉非尼相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准。Lenvatinib组中位总生存期为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，达到非劣效终点(HR=0.92， 95%CI 0.79~1.06)。Lenvatinib组的次要终点也均优于索拉非尼组，中位无进展生存期为7.3个月，显著高于对照组的3.6个月，总缓解率也高于对照组(41% vs. 12%)。

有评论专家指出，Lenvatinib是十年来唯一可媲美索拉非尼的肝癌全身治疗药物。无法切除肝细胞癌是非常难治的肿瘤，过去十年里未出现新的全身一线治疗选择，REFLECT研究提供的疗效和安全性数据对患者和肿瘤学界来说都是非常重要的发现。

REFLECT研究中国区PI、解放军八一医院秦叔逵教授指出，该研究纳入我国288例患者，研究结果能充分反映仑伐替尼用于中国肝癌患者的疗效。中国亚组数据显示，仑伐替尼较索拉非尼中位总生存延长4.8个月，三个次要终点也较索拉非尼有显著优势，提高2倍以上。对于合并HBV感染的患者优势更显著，相对于索拉非尼对HBV感染者效果不甚理想，仑伐替尼的这种优势对于我国80%以上肝细胞癌与HBV相关意义尤为重大，提示对于中国患者，仑伐替尼可能是更佳的治疗选择。

(编译 袁翔 唐宁 审校 项晓军 熊建萍)

南昌大学第一附属医院 熊建萍教授述评：

一直以来，晚期肝癌治疗效果差，死亡率高。前几年我们的治疗推荐只有索拉非尼和EACH研究的FOLFOX方案。但近年来，肝癌治疗的研究及药物层出不穷。目前FDA批准的二线治疗药物有瑞戈非尼和卡博替尼，以及PD-1免疫单抗;一线有索拉非尼和现在的乐伐替尼。在REFLECT研究中，多靶点小分子药物乐伐替尼的OS与索拉非尼相近，但PFS及ORR均完胜索拉非尼，且二者在不良反应方面相仿。同时，越来越多的研究结果提示，免疫单抗联合抗肿瘤血管药物疗效明显提高。PD-1单抗联合乐伐替尼已有研究报道，结果令人惊喜。我们有理由相信，晚期肝癌的治疗方案将越加丰富，疗效也将越来越好。