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研究发现新的胰腺癌治疗药物

发表时间:2018-09-18

    美国休斯敦大学研究者发现了针对高侵袭性常见致死性胰腺癌的新药。不同于其他药物只靶向一种基因异常,这种新药可靶向两种致癌基因信号通路,为胰腺癌治疗提供了新的治疗选择以及新药研发策略。(自Houston University)

    胰腺癌较早出现转移,对化疗反应性较差,基石药物吉西他滨治疗临床获益不显著。尽管多种药物联合治疗方案被广泛探讨,但只有3种联合方案获美国FDA批准,多数方案在临床试验中未能显著延长胰腺癌者生存。基质耗竭(Stromal depletion)和免疫疗法也被尝试用来治疗晚期胰腺癌,但治疗效果也不明确。

    两种胰腺癌相关的致癌基因NFAT1和MDM2,MDM2可调节和抑制抑癌基因p53表达,没有了抑癌基因p53,MDM2自己即可导致肿瘤发生。NFAT1可上调MDM2表达,促进肿瘤生长。

    研究者开发了一种化合物名为 MA242,可同时阻断NFAT1和MDM2两种蛋白表达,增加杀伤肿瘤的特异性和有效性。分子模型实验显示,MA242是可能的双靶向抑制剂,尽管是人工合成的,但这种化合物在一种海绵中也有。

    胰腺癌患者中有过多NFAT1和MDM2表达,这些基因可作为抗肿瘤治疗靶点。有较多研究已经证实抑制MDM2表达可减缓肿瘤生长和进展。

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     (编译 张燕青)