西班牙巴塞罗那自治大学Tabernero等报告，对于HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界部癌患者，曲妥珠单抗和化疗基础上联合帕妥珠单抗并未显著改善总生存。需研究进一步探讨这类肿瘤的一线治疗选择，并筛选可从双靶向HER2治疗获益的患者。(Lancet Oncol. 2018年9月11日在线版)

对于HER2阳性早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者，在曲妥珠单抗和化疗基础上加入帕妥珠单抗可改善生存。该研究评估了在HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界性癌的一线治疗中，曲妥珠单抗和化疗联合帕妥珠单抗对比联合安慰剂的疗效和安全性。

JACOB研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，入组≥18岁HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界性癌患者。符合标准的患者在基线时具有可测量病灶或可评估的不可测量病灶，ECOG PS为0~1分，左室射血分数≥55%。患者来自于30个国家的197个中心，随机按照1︰1的比例分配接受帕妥珠单抗(840 mg，每3周)或安慰剂，联合曲妥珠单抗(负荷剂量8 mg/kg，随后6 mg/kg，每3周)，加用化疗(顺铂80 mg/m2，每3周;口服卡培他滨1000 mg/m2，bid，28次，每3周;或氟尿嘧啶800 mg/m2，每24h，持续120h,每3周)。主要研究终点为意向治疗人群总生存。该研究在网站注册，编号为NCT01774786。

2013年6月10日至2016年1月12日，3287例患者可评估，780例随机分组，其中帕妥珠单抗组388例，安慰剂对照组392例。帕妥珠单抗组和对照组的中位随访时间分别为24.4个月和25.0个月;分别有242例和262例患者死亡。

帕妥珠单抗组和对照组两组总生存无显著差异(中位总生存分别为17.5个月和14.2个月;HR=0.84，95%CI 0.71~1.00，P=0.057)。帕妥珠单抗组385例患者中的175例(45%)和对照组388例患者中的152例(39%)发生严重不良事件。腹泻是两组中最常见的严重不良事件，分别有17例和20例。最常见的3~5级不良事件为中性粒细胞减少(116例 vs. 108例)、贫血(56例 vs. 65例)和腹泻(51例 vs. 25例)。对照组有7例患者发生治疗相关的死亡，帕妥珠单抗组未发生。

(编译 杨洋)