美国MD Anderson癌症中心Le等报告，奥希替尼耐药与多种独立于EGFR的基因组改变相关。某些患者疾病进展后，继续使用奥希替尼或联合放疗可继续带来临床获益。(Clin Cancer Res. 2018年11月21日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1542)

为明确奥希替尼的耐药机制，研究者收集奥希替尼治疗患者数据，于疾病进展患者中进行基因谱检测。

118例奥希替尼治疗患者中，42例进展后接受了检测;21例保有T790M突变，21例则T790M消失。C797和L792(26%)是最常见的耐药性突变，仅存在于保有T790M突变者中。MET扩增(14%)是次常见的改变。22个基因/通路中存在复发改变，包括PIK3CA、FGFR和RET。临床前研究证实，MET、PIK3CA和上皮-间质转化是可能的耐药驱动因素。

细胞周期基因改变与较短的中位无进展生存期(4.4个月 vs. 8.8个月)相关。在76例进展患者中，47例继续使用奥希替尼，其中位PFS2为12.6个月，21例接受局部巩固放疗者为15.5个月。疾病进展后继续应用奥希替尼相对停用，与较长的总生存相关(11.2个月 vs. 6.1个月)。

(编译 刘峰)