RATIONALE-309二次分析显示 替雷利珠单抗联合化疗3年生存获益数据良好且安全性可控

中山大学肿瘤防治中心Yang等对RATIONALE-309试验的二次分析显示，经过3年随访，替雷利珠单抗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌患者中提供了持续的无进展生存（PFS）获益和有意义的总生存（OS）改善，安全性可接受。免疫特征活化患者的受益更大，尤其是B细胞高表达者。（JAMA Oncol. 2026年2月26日在线版）

复发或转移性鼻咽癌的治疗选择有限。免疫疗法联合化疗已显示出希望，但需要长期数据来指导一线治疗选择。为了评估替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在复发或转移性鼻咽癌患者中的3年疗效和安全性，并探索治疗反应的潜在生物标志物，该项双盲、安慰剂对照Ⅲ期随机临床试验（RATIONALE-309）于2019年4月至2023年12月在亚洲纳入未经治疗的、经组织学或细胞学确诊的、复发或转移性鼻咽癌成人患者，等比分予替雷利珠单抗（200 mg q21）或安慰剂，均予吉西他滨联合顺铂方案治疗4~6个周期。联合安慰剂组患者在疾病进展时可转用替雷利珠单抗单药。

主要终点为由独立评审委员会评估的PFS。次要终点包括OS、后续治疗后的PFS和安全性。

结果显示，263例患者被纳入，中位年龄为50岁（23~74岁），其中206例（78.3%）为男性，中位随访时间为27.5个月（0.1~53.0个月）。

联合替雷利珠单抗组（131例）和联合安慰剂组（132例）患者的中位PFS分别为9.6个月（95%CI 7.6~11.6个月）和7.4个月（95%CI 5.6~7.6个月；HR=0.53，95%CI 0.39~0.71），中位OS分别为45.3个月（95%CI 33.4个月~未达到）和31.8个月（95%CI 25.0个月~未达到；HR=0.73，95%CI 0.51~1.05）。秩保持结构失效时间分析（Rank-preserving structural failure time analysis：HR=0.56，95%CI 0.27~1.19）和两阶段交叉校正分析（HR=0.62，95%CI 0.40~0.97）均显示出更好的OS获益。

联合替雷利珠单抗组和联合安慰剂组中，治疗中出现的不良事件分别有133例（100%）和129例（99.2%），≥3级不良事件发生率可比；免疫介导不良事件分别有71例（53.4%）和49例（37.7%），但主要为1~2级。B细胞基因高表达与更好的OS获益相关（HR=0.41，95%CI 0.23~0.74）。 （编译 陈博）