标危的新发多发性骨髓瘤 诱导后固定期限来那度胺维持或更好

美国梅奥诊所Kumar等报告，针对标准风险的、未接受过自体干细胞移植的、新发多发性骨髓瘤患者，诱导治疗后的无限期来那度胺维持治疗并未比固定期限来那度胺维持治疗显著延长总生存期（OS），毒性事件更高且在疾病进展前继续治疗无生存益处。[N Engl J Med. 2026; 395(3): 221-232.]

新发多发性骨髓瘤目前的治疗包括持续使用来那度胺的维持治疗，直到疾病进展。来那度胺维持治疗适当的持续时间尚不明确。

该项Ⅲ期随机试验（ENDURANCE）招募了标准风险的、未接受过自体干细胞移植的、新发多发性骨髓瘤患者，经蛋白酶体抑制剂联合来那度胺诱导治疗后，等比分予无限期（持续）来那度胺或固定期限来那度胺（为期2年）。所有患者均基于生物标志物检测被分类为标准风险：没有del17p、t（14；16）或t（14；20）。

主要终点是OS，该试验有80%的把握度在双侧检验显著性水平5%的情况下检出中位生存期从5年到7.5年的提升（50%的提升）。

结果显示，在诱导治疗结束时，516例患者被随机分配到无限期组（260例）或固定期限组（256例）。中位随访86个月时，两组OS没有显著差异。无限期组和固定期限组各有80例死亡事件，7年OS率分别为68.6%和69.0%，率差为-0.4%（95%CI -9.0%~8.3%，P=0.93）；7年无进展生存率分别为36.1%和29.7%，率差为6.4%（95%CI -2.6%~15.4%），中位无进展生存期分别为42.5个月和38.9个月；剔除非黑色素瘤皮肤癌后，第二原发癌的5年累计发病率分别为11.2%和8.3%。无限期组的不良事件更多；≥3级非血液学不良事件在无限期组的发生率为48.2%，在固定期限组的为31.5%。

梅奥诊所Vincent Rajkumar表示，ENDURANCE的独特设计在一项长期随机试验中同时回答了新发多发性骨髓瘤治疗中的两个基本问题：最佳初始治疗策略是什么，维持治疗应持续多久？ENDURANCE提供的证据基础，将在未来多年持续指导患者治疗。固定治疗时间可以显著降低医疗成本，尤其是在骨髓瘤患者生存率提升的情况下，这项试验的结果预计可以减少超过10亿美元的医疗保险支出。

（编译 戴帆帆）