一线治疗PCNSL 诱导后HCT-ASCT巩固治疗或为首选

德国研究者Illerhaus等报告，一线治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）时，在完成诱导治疗的患者中，大剂量化疗联合自体干细胞移植（HCT–ASCT）对比非清髓巩固疗法显著改善了无进展生存期（PFS），确立了其作为适宜患者首选治疗的地位。（Lancet. 2026年7月22日在线版）

PCNSL巩固治疗包括HCT-ASCT，但其疗效与非清髓化学免疫疗法相比尚不确定。在新发PCNSL患者统一接受MATRix诱导治疗后，为了探究基于塞替派的HCT-ASCT对比非清髓R-DeVIC巩固的疗效和安全性，该项开放标签、随机Ⅲ期试验（MATRix/IELSG43）在欧洲5个国家的56所拥有移植设施的大学和非大学的学术医院纳入相关患者，首先给予4个周期MATRix方案（包括利妥昔单抗、大剂量阿糖胞苷和塞替派，以及大剂量甲氨蝶呤）诱导治疗，至少获得部分缓解的患者被等比分予2个周期的R-DeVIC方案（利妥昔单抗联合地塞米松、依托泊苷、异环磷酰胺和卡铂），或HCT-ASCT联合卡莫司汀和塞替派。

入组条件：未经治疗的、免疫功能正常的、B细胞PCNSL患者；当年龄为18~65岁时，不限制ECOG PS评分情况；若年龄为66~70岁，则ECOG PS评分为0~2分；抗癌治疗前允许使用皮质类固醇。排除标准包括中枢神经系统外的淋巴瘤，以及先天性或获得性免疫缺陷。

主要终点为PFS。安全性分析集包含所有开始治疗的随机患者。

结果显示：2014年7月16日至2019年8月31日，共有368例患者注册。346例（94%）患者开始诱导治疗，230例被随机分配；229例患者可供分析，其中R-DeVIC组115例，HCT-ASCT组114例。

中位随访45.3个月后，HCT-ASCT组对比R-DeVIC组患者的中位PFS分别为未达到和39个月（95%CI 26个月~未达到；HR=0.43，95%CI 0.27~0.68，P=0.0003），3年PFS率分别为78%（95%CI 69%~85%）和51%（95%CI 41%~60%）；两组的中位总生存期均未达到，但5年总生存率分别为84%（95%CI 76%~90%）和63%（95%CI 52%~73%）；每例患者的平均不良事件数分别为14.6起±5.8起和9.3起±4.4起；巩固治疗后致命性的重度不良事件分别有5起（感染和侵染类疾病4起，肺栓塞1起）和2起（均为急性髓系白血病），除肺栓塞外，所有这些事件都被认为可能与治疗有关。

研究解读

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Schaff等表示，综合来看，这些数据支持HCT-ASCT作为适宜ASCT患者MATRix诱导后首选的巩固方案。尽管HCT-ASCT巩固组的早期毒性显著，但非复发死亡率相对较低。但需谨慎避免将这些发现外推到所有新发病的患者身上。值得注意的是，MATRix/IELSG43研究中患者的中位年龄低于典型PCNSL人群的，这同样限制了结论的普适性。

（编译 陈茹）