复发/难治性DLBCL 超低剂量的META 10-19初显安全有效性

浙江大学医学院附属第一医院Hu等报告，在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，超低剂量的、表达白细胞介素（IL）-10的CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞（META 10-19）显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，值得在更大规模人群中进一步研究。（JAMA Oncol. 2026年7月23日在线版）

META 10-19在B细胞急性淋巴细胞白血病中显示出令人鼓舞的临床活性，但其在复发/难治性DLBCL中的安全性和有效性尚不清楚。

为了评估META 10-19在复发/难治性DLBCL患者中的安全性和有效性，该项非随机化、Ⅰ期临床试验在浙江大学医学院附属第一医院纳入2023年11月16日至2025年4月7日接受筛查的20例患者，在接受氟达拉滨和环磷酰胺耗竭淋巴细胞后，其中13例分别输注2×10³ CAR T细胞/kg、5×10³ CAR T细胞/kg或2×10⁴ CAR T细胞/kg剂量的META 10-19。

主要终点为不良事件、剂量限制性毒性事件及客观缓解率。次要终点包括完全缓解（CR）和META 10-19的细胞动力学情况。

结果显示，13例接受治疗患者的中位年龄为61岁（35~74岁），其中男性有8例（61.5%），女性有5例（38.5%）。中位随访时间为15.6个月（0.7~25.5个月）。

13例患者的客观缓解率为92.3%，其中11例（84.6%）患者获得完全缓解，1例（7.7%）获得部分缓解。

1例患者因疾病相关的胃肠道并发症在缓解评估前去世。12例出现细胞因子释放综合征（1级8例，2级3例，3级1例），2例出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（1级1例，2级1例）。各剂量组均观察到体内CAR T细胞的显著扩增，扩增峰值中位数为660.7个细胞/μL（30.7~10 562.3
个细胞/μL）。截至数据截止时，5例患者维持完全缓解，7例出现疾病复发或进展（其中2例为CD19阴性复发）。

（编译 邓秋菊）