脑脊液标志物分析或有助于CNS淋巴瘤诊断

荷兰圣安东尼医院van Rooij等报告，在疑似原发性中枢神经系统（CNS）患者中，脑脊液（CSF）中髓样分化初级反应蛋白88（MYD88）、白介素-10（IL-10）和C-X-C基序趋化因子配体13（CXCL13）均具有较高的诊断价值，不但诊断特异性高，还正确识别出了超过一半的CNS淋巴瘤病例。[Lancet Haematol. 2026;13(6):e376-e385.]

原发性CNS淋巴瘤通常通过脑活检来确诊，该操作存在风险和诊断延迟。新兴的CSF生物标志物，包括CSF中的MYD88 L265P突变以及若干趋化因子，可能提高诊断的准确性，但证据主要来自回顾性非连续队列。为了在疑似原发性CNS淋巴瘤患者中验证CSF生物标志物的诊断效用，该项多中心、前瞻性、队列研究（PRICELUS）于2021年3月1日至2025年5月1日在荷兰5家医院纳入≥18岁的、接受CSF分析的、疑似原发性CNS淋巴瘤的患者，重点分析具有诊断价值的MYD88和趋化因子。

结果显示，共纳入255例患者，中位年龄为61岁（IQR：52~72岁），其中男性171例（67%），44例为原发性CNS淋巴瘤，6例为继发性CNS淋巴瘤。

在单变量分析中，7种趋化因子中有6种具有显著的诊断价值，其曲线下面积为0.67~0.96，其中IL-10的最大（0.96），CXCL13的其次（0.95）。

在50例CNS淋巴瘤患者中，28例（56%）被检出MYD88，其敏感性为56.0%（95%CI 41.3%~70.0%），特异性为98.5%（95%CI 95.7%~99.7%），阳性预测值为90.3%，阴性预测值为90.0%。在多变量logistic回归模型中，MYD88（OR=71.90，P<0.0001）和IL-10（OR=2.82，P<0.0001）与CNS淋巴瘤确诊独立相关，CXCL13（OR=1.39，P=0.081）与其的相关性无显著性。

MYD88阳性结果联合升高的IL-10或CXCL13（或两者），诊断敏感性为54.0%（95%CI 39.3%~68.2%），特异性为100.0%（95%CI 98.2%~100.0%），正确分类了50例CNS淋巴瘤患者中的27例。三种生物标志物均为阴性时，阴性预测值为99.4%（162/163）。

在活检确诊的原发性CNS淋巴瘤患者中，13例（45%）达到了可在特定临床场景下无创诊断的生物标志物标准。

该研究的局限性包括：诊断算法和决策树分析在同一队列中开发并验证，引入了过拟合风险；CNS淋巴瘤事件数量相对较少，可能限制了多变量效应估计的准确性和稳定性；临床疑似诊断来自未经中央复审的治疗医生，可能存在异质性，影响了特异性和阴性预测值的估计。

（编译 刘洋）