国人肝癌研究《柳叶刀·肿瘤》杂志发表

复旦大学附属中山医院樊嘉院士、孙惠川教授等报告研究显示，对于接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后肿瘤得到控制、并具备手术切除条件的患者，手术切除并在术后继续系统治疗，相比持续药物治疗，可显著延长肝癌患者的至治疗失败时间。（Lancet Oncol. 2026, 408: 699-710.）

肝细胞癌（以下简称“肝癌”）是严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤。多数肝癌患者在诊断时已经是中晚期，失去了根治的机会，从而预后不佳。近年来，随着以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗为代表的系统治疗的进步，晚期肝癌患者的中位生存期有所延长，部分晚期肝癌患者接受系统治疗后肿瘤缩小或肿瘤降期，可获得手术切除机会。这些患者是应接受手术切除还是继续药物治疗一直是临床决策难题，手术可切除残存的耐药肿瘤细胞，为患者提供根治性治疗的机会；但手术前后需暂停系统治疗，可能导致肿瘤失去控制；手术切除会给患者带来创伤。手术切除是否优于持续系统治疗，长期以来缺乏高级别循证医学研究证据。

樊嘉院士研究团队联合国内24家大型肝胆肿瘤中心开展了这项研究者发起、全国多中心Ⅲ期随机对照研究TALENTOP。合并血管癌栓的局部晚期肝癌患者先接受4个周期的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗。治疗后，影像检查未发现肿瘤进展且肿瘤可切除的患者接受随机分组：A组患者接受手术切除，术后继续使用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗1年，B组患者接受持续的系统治疗。

共489例患者入组研究接受系统治疗，其中201例患者接受随机分组。在第一次期中分析时，研究达到主要研究终点。与持续用药相比，手术切除序贯术后继续用药显著改善患者的至治疗失败时间（TTF）。A组患者在随机后复发或死亡的时间显著长于B组患者的肿瘤进展或死亡时间，延长幅度近一倍（20.4个月 vs. 11.8个月；HR=0.60，P=0.015）。在关键的亚组分析中，也可观察到手术治疗组一致的获益。研究的生存随访仍在进行。初步的生存分析显示，A组患者的生存期显示出优于B组的趋势（HR=0.67）。手术切除同时也增加不良反应，两组患者3~4级治疗相关不良事件发生率分别为39%和21%。

研究结果提示，对于接受系统治疗后肿瘤得到有效控制、并重新具备切除条件的局部晚期肝癌患者，实施手术切除有望进一步改善治疗效果，并可能为部分患者提供无瘤生存的机会。研究结果或有望改变肝癌的临床实践。接受系统治疗的晚期肝癌患者，在定期影像检查评估治疗疗效的同时，有必要接受多学科团队评估，评估是否可手术切除及切除的获益。

研究解读

该研究精准锚定占中国晚期肝癌约一半左右的癌栓人群，无需权衡肿瘤数目、位置等复杂标准，“CT报告见癌栓+EHS阴性”即可快速识别，既解决了大量晚期患者对疗效提升的期待，也为全球临床推广扫清了认知门槛。目前晚期肝癌一线治疗有诸多选择，但一线治疗失败人群缺乏有效的治疗之选。该研究治疗模式延缓了一线治疗失败时间，避免患者过早进入二线治疗，从而可能延长患者总生存。

研究数据显示，诱导治疗后中位肿瘤直径由91 mm显著缩至57 mm，独立评审（IRF）mRECIST客观缓解率达23.3%，41.1%的患者成功降期；手术组R0切除率高达92.8%，病理完全缓解（pCR）率达27.7%，证实靶免方案对癌栓退缩的独特价值。

转化手术联合术后维持组疾病进展/死亡风险较单纯持续系统治疗降低40%（20.4月 vs. 11.8月；HR=0.60，P=0.015），打破“大血管癌栓=仅能姑息治疗”的国际诊疗定式，为CNLCⅢa期肝癌提供了首个高级别循证的“中国转化治疗范式”。

对接受了手术切除患者，TTF基本上等价于无瘤生存时间。研究中手术组TTF达到20.4个月，意味着手术切除序贯系统治疗的模式让部分患者达到无瘤生存。因手术后序贯用药时间最长1年，那部分患者在手术一年以后，不仅可无瘤生存，也可脱离系统治疗无药生存，达到高质量的无瘤生存状态。

同期刊载的述评中，有评论者指出，该研究是首项评估手术切除能否为对系统治疗产生应答的晚期肝癌患者带来获益的多中心、随机、Ⅲ期临床试验。研究提示，切除肿瘤及其肉眼可见的血管癌栓，可能有助于防止全身播散，从而将短暂的全身疾病控制转化为长期疾病缓解。

（编译 赵可心）