ARPI治疗早期即可频繁出现代谢问题

美国托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院Shaver等报告，尽管雄激素受体通路抑制剂（ARPI）是晚期前列腺癌的标准治疗，但39%的患者在同时使用雄激素剥夺疗法（ADT）和ARPI治疗后1年内出现代谢综合征，其中高血压最常见（12个月累计发生率为83%），52%的患者发生血脂异常，约41%发生肥胖，24%发生胰岛素抵抗。首次出现代谢异常的中位时间为1个月，综合征诊断中位时间为2.6个月。这提示监测不局限于癌症归因结局，还应包括早期发现的代谢功能障碍，最好通过多学科管理。代谢异常的早期负担凸显了前列腺癌男性需要扩展评估心脏代谢风险干预措施的必要性。（JAMA Oncol. 2026年8月13日在线版）

代谢综合征包括肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常。虽然ADT与血脂异常、脂肪增多和代谢综合征的风险增加均相关，但在同时使用ARPI治疗的男性中，关于代谢功能障碍发生率、时间以及模式是否存在年龄差异的证据有限。

为了描述在启动ADT-ARPI后第一年内代谢综合征的发病率和发生速度，考察其与年龄和ARPI类型的相关性，并评估代谢组成指标，该项回顾性队列研究自国家健康记录数据集（Epic Cosmos）纳入去标识化的、2014年1月至2025年9月的成年患者数据，包括启动ADT-ARPI治疗（阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺）且治疗前无代谢综合征或无其他代谢成分证据的前列腺癌患者；每人最多随访12个月，治疗前6个月内有代谢综合征、高血压、肥胖、胰岛素抵抗或血脂异常证据的患者被排除。

主要终点为目标日期后12个月内的新发代谢综合征。次要终点包括个体代谢异常。

结果显示，队列包括16 924例前列腺癌男性，平均年龄为73.1岁±9.1岁，其中509例（3.0%）为亚裔，912例（5.4%）为西班牙裔，3562例（21.0%）为非西班牙裔黑人，11 083例（65.5%）为非西班牙裔白人。患者以接受ADT治疗为主，恩扎卢胺是最常用的ARPI。

在开始ADT联合ARPI治疗的第一年内，代谢综合征累计发生率稳步上升，达到39%，并因年龄分组而异。高血压是有记录的最常见的代谢情况，12个月累计发生率为83%；52%的患者发生血脂异常，约41%发生肥胖，24%发生胰岛素抵抗。代谢相关性随年龄不同而异，70~79岁患者的代谢综合征发病率最高，达51.7/千人-月（95%CI 50.7/千人-月~53.9/千人-月）。

首次代谢异常的中位时间仅为1个月，诊断代谢综合征的中位时间为2.6个月。

探索性分析显示不同ARPI类型的代谢结局存在异质性。

Shaver表示，代谢评估应作为启动ADT和ARPI的“常规部分”，包括基线和早期随访评估血压、血糖或HbA_1c、血脂、体重以及药物相关风险。但本研究无法确定添加ARPI是否会增加除单独ADT相关的代谢风险外的代谢风险，因为所有患者均接受了联合治疗。

（编译 邹鹏）