未经治疗的肝细胞癌 TACE联合靶免治疗TALENTACE研究

北京清华长庚医院董家鸿院士和西安国际医学中心医院消化病医院韩国宏教授等报告TALENTACE研究显示，按需经导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗相较于单独按需TACE显著改善了TACE无进展生存期（TACE-PFS）。总生存期的随访仍在进行中。[Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026; 11(11): 971-983.]

TACE是中晚期肝细胞癌的标准治疗方法，但患者的生存获益有限。TALENTACE研究旨在评估在按需TACE基础上加用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗，对比单独使用按需TACE，用于治疗未经全身治疗、肿瘤负荷为中高危的、不可切除的、肝细胞癌患者的疗效。

这项随机、开放标签的Ⅲ期研究在中国和日本的40个中心开展。纳入标准为：年龄≥18岁、经确诊的不可切除肝细胞癌、预期寿命≥12个月的患者。符合条件的患者需具备：ECOG PS评分为0~1分、Child-Pugh A级肝功能、未接受过全身治疗，且根据“six-and-twelve”评分，肿瘤最大直径总和（cm）与病灶数量之和≥6。患者被按1∶1的比例随机分组为：按需TACE联合阿替利珠单抗（1200 mg静脉给药）及贝伐珠单抗（15 mg/kg静脉给药，每3周一次，在TACE后14天至8周内开始）；或单独接受按需TACE（由研究者酌情决定TACE的实施）。分配分层因素包括基线甲胎蛋白（AFP）、既往局部区域治疗、基线Vp1/2（早期方案版本中还包括地理区域）。

主要终点为研究者评估的TACE无进展生存期[TACE-PFS；从随机化到不可治疗（无法再行TACE）的进展、TACE失败或难治，或死亡的时间]，以及总生存期（OS），两者均在意向性治疗（ITT）人群中进行分析。OS在预设的适应性（成组序贯）设计下进行评估，该设计包括两次中期分析和一次最终分析。安全性在按实际治疗人群中进行评估，定义为所有接受任何研究治疗的随机化患者，并根据实际接受的治疗进行分析。本研究已注册（NCT04712643），目前仍在进行中。

2021年2月23日至2023年8月11日，342例患者被随机分配至TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组（171例）或单独按需TACE组（171例）。中位年龄为61.0岁（21.0~90.0岁），342例参与者中66例（19%）为女性，276例（81%）为男性，308例（90%）为中国人，34例（10%）为日本人。

根据RECIST 1.1版标准，两组中最大靶病灶的平均大小均为7.7 cm（标准差为4.3 cm）。在TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组中，171例患者中有36例（21%）为巴塞罗那临床肝癌（BCLC）A期，100例（58%）为B期，35例（20%）为C期。在单独TACE组中，171例患者中有42例（25%）为BCLC A期，105例（61%）为B期，24例（14%）为C期。

在数据截止时（2025年2月28日），中位随访时间为26.25个月（IQR：21.16~33.74个月），TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组的中位TACE-PFS为11.30个月（95%CI 7.52~15.01个月），而单独TACE组为7.03个月（95%CI 5.32~8.41个月；HR=0.71，95%CI 0.55~0.92，双侧分层对数秩检验P值为0.0089）。

OS数据尚不成熟，在预设的首次中期分析时进行了评估；TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组的中位OS为34.53个月（99.62%CI 24.80个月~无法评估），而单独TACE组为35.38个月（99.62%CI 24.74个月~无法评估；HR=0.96，99.62%CI 0.58~1.58）。

TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组最常见的3~4级不良事件是血小板计数降低（23/166）、高血压（23例）和栓塞后综合征（21例）；在单独TACE组中，最常见的是栓塞后综合征（23/173）、血小板计数降低（12例）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（12例）。最常见的严重不良事件是TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组的腹水（8例）和单独TACE组的栓塞后综合征（6例）。

TACE联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组有5例患者发生治疗相关死亡（消化道出血、肝脓肿、溶血性贫血、高血压和原因不明死亡），单独TACE组有3例患者发生治疗相关死亡（术后出血、腹水和原因不明死亡）。未发现新的安全性信号。

研究解读

该研究达到主要研究终点，降低疾病进展风险，显示了稳健的协同效应，实现了较高的缓解率，为转化治疗等治愈性手段提供了更多可能，同期阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合按需TACE，使中高负荷的中期肝细胞癌患者实现了保肝增效。研究采用了专门针对中国人群验证的 “Six-and-twelve”评分系统，该工具能精准识别出单纯TACE获益有限、最亟需联合治疗的中高负荷群体。研究强调完全由临床医生主导的“按需介入模式。规定在TACE术后14天至8周内开启靶免治疗，这种灵活的时间窗允许介入医生根据患者病灶反应及肝功能储备自主决策，避免了机械性重复介入造成的肝功能损耗。研究引入了更贴合介入临床的创新终点TACE-PFS，将不可TACE治疗性进展作为事件终点，最大限度挖掘一线治疗的应用潜力，同时规避反复无效介入带来的肝功能损伤与生存损耗。

基于 TALENTACE 研究结果，2026年3月国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》已将TACE联合“T+A”方案列为uHCC 的重要治疗策略，并给予1级证据等级与A级推荐强度。

（编译 黄琪）