PD-L1阳性局部晚期或转移性NSCLC 依沃西单抗一线治疗中位OS长达30.75个月

上海肺科医院周彩存教授报告HARMONi-2试验预定的期中分析显示，在程序性死亡配体1（PD-L1）阳性（TPS≥1%）的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，依沃西单抗对比帕博利珠单抗显著延长了中位总生存期（OS：30.75个月 vs. 22.57个月），且未见新的安全信号。这些发现支持依沃西单抗成为无化疗的一线治疗选择，有潜力重新定义标准治疗方案，并将成为该患者群体的治疗基石。（摘要号OA14.01.）

Ⅲ期随机试验HARMONi-2纳入初治的、PD-L1阳性的、不携带表皮生长因子受体（EGFR）或间变淋巴瘤激酶（ALK）改变的、局部晚期或转移性NSCLC患者，等比分予依沃西单抗（20 mg/kg q21）或帕博利珠单抗（200 mg q21，固定剂量）单药治疗。主要终点为独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS。

之前的结果表明，一线治疗PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）的晚期NSCLC患者时，依沃西单抗对比帕博利珠单抗具有显著的无进展生存期（PFS）优势，中位PFS分别为11.1个月和5.8个月（HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，P<0.0001）。

本次关于关键次要终点OS第二次期中分析的结果显示，2022年11月至2023年8月，中国各中心共有398例患者被随机分配使用依沃西单抗（198例）或帕博利珠单抗（200例）。预定OS事件数为232例次，单侧α界值为0.0139。

截至2026年8月20日数据截止时，研究已发生234例次OS事件，基于预定O'Brien-Fleming法的单侧α值为0.0141。依沃西单抗组和帕博利珠单抗组患者的中位OS分别为30.75个月和22.57个月（HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.009），提示依沃西单抗治疗获得了有统计学意义和有临床意义的生存优势。OS益处在各预定亚组间基本一致，包括鳞状组织学亚组（HR=0.65，95%CI 0.45~0.95）、非鳞状组织学亚组（HR=0.79，95%CI 0.55~1.14）、PD-L1 TPS 1%~49%亚组（HR=0.85，95%CI 0.61~1.18）和PD-L1 TPS ≥50%亚组（HR=0.58，95%CI 0.38~0.89）。

依沃西单抗组和帕博利珠单抗组的安全性大致相当：任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为93.4%和84.9%，严重TRAE发生率分别为29.9%和21.6%，导致永久停药的TRAE发生率分别为4.1%和5.0%，免疫相关不良事件发生率分别为34.0%和33.7%。

研究者说

周彩存教授指出，本次OS结果对PD-L1阳性晚期NSCLC一线实践和未来研究具有深远影响，主要体现在以下三个方面：第一，临床决策重塑。HARMONi-2证实依沃西单抗可在不联合化疗的前提下实现优于帕博利珠单抗的OS获益，成为该人群新的标准治疗方案。对于PD-L1阳性、不耐受或抗拒化疗的患者，依沃西单抗可作为优选方案。第二，新标准将改变全球研究格局。过去十年，NSCLC一线研究大多以PD-1为基础；HARMONi-2取得OS阳性后，PD-1/VEGF双抗可能成为新的平台药物，联合化疗、抗体-偶联药物（ADC）、其他免疫检查点抑制剂、放疗等策略均值得探索。全球多中心HARMONi-7研究正在推进，本次结果为该研究提供了信心和统计学锚点。第三，期待未来最终OS成熟后的结果、探索更多基于双抗的联合治疗策略，以及围手术期、局部晚期和真实世界人群中的价值。综上，HARMONi-2研究是肺癌免疫治疗从PD-1单抗时代向双抗免疫2.0时代迈进的重要里程碑。

HARMONi-2研究直接头对头帕博利珠单抗并取得阳性结果，表明中国创新药已进入“并跑”甚至部分“领跑”阶段，凭借高质量临床证据参与国际治疗标准的演进。希望中国的临床研究团队走出国门，开展全球多中心Ⅲ期研究，汇聚全球资源、缩短研发周期，让全球患者共享中国创新研究成果。同时需做好转化研究，不能仅满足于取得主要研究终点的突破，还需积累更多耐药机制和生物标志物数据，明确哪些患者可以从中获益、哪些患者不适合，才能明确未来研究方向，避免盲目推进。IASLC将继续推动国际合作、人才培养和全球临床试验，使更多中国创新惠及全球肺癌患者。

（编译 王磊）