巴黎古斯塔夫露西学院肿瘤研究所Karim Fizazi等报告，针对高危局限性前列腺癌患者，以多西他赛为基础的联合化疗虽然能够有效降低肿瘤复发，改善生存率，但仍需要更长时间的随访来评估多西他赛为基础的化疗能否降低前列腺癌的转移和提高总生存时间。(Lancet Oncol. 2015,16(7): 787-794)

依据早期危险分级的化疗是乳腺癌、结直肠癌、肺癌的标准治疗，但并不适用于高危局限性前列腺癌。目前的研究表明，联合多西他赛和雌莫司汀能够有效改善去势抵抗性前列腺癌患者的生存时间。

该项非盲、Ⅲ期随机对照研究自26所法国医院入组前列腺癌初治患者，这些患者需包含至少一个危险因素(例如：T3～T4期，Gleason评分≥8分，tPSA>20 ng/ml，或者淋巴结为阳性)，旨在明确雌莫司汀联合多西他赛对高危局限性前列腺癌患者的疗效。所有入组患者均进行了盆腔淋巴结清扫术，患者按1﹕1的比例被随机分成了雄激素剥夺(ADT)联合多西他赛和雌莫司汀组和单纯雄激素剥夺组。其中雄激素剥夺治疗方案为戈舍瑞林8～10 mg，每三个月一次，持续3年。多西他赛为70 mg/㎡ d2，共4个周期。雌莫司汀为10 mg/kg d1～5，q21。在接受化疗3个月后给予局部治疗。通过危险因素进行分层，利用计算机集中完成随机化。在有意向进行治疗的人群中，主要研究终点为针对意向治疗人群的无复发生存期。这项研究已在ClinicalTrial.gov注册，编号为NCT00055731。

结果显示，中位随访时间为8.8年(8.1～9.7年)。ADT联合多西他赛和雌莫司汀组和单纯行ADT治疗组分别有207例和206例患者入组，其复发或者死亡病例数分别为88例(43%)和111例(54%)，8年疾病无复发生存率分别为62%(95% CI 55%～69%)和50%(95%CI 44%～57%)，校正HR为0.71(95%CI 0.54～0.94，P=0.017)。ADT联合多西他赛和雌莫司汀组和单纯行ADT治疗组分别有151例和143例局部治疗为放疗的患者资料可评估，分别有31例(21%)和26例(18%，P=0.61)患者出现≥2级的远期不良反应。联合组207例患者中有26例(13%)，ADT组206例患者中有22例(11%)出现继发肿瘤(P=0.57)。试验中并没有治疗相关的死亡事件。

(编译 王硕 审校 张宁)