约翰霍普金斯医学院肿瘤中心的Emmanuel S. Antonarakis等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的循环肿瘤细胞(CTC)中，雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)与紫杉醇化疗抵抗没有直接关系。AR-V7阳性患者中，紫杉醇化疗比恩杂鲁胺或阿比特龙更有效，但是在AR-V7阴性患者中两种治疗方式无明显差异。基于CTC所发现的AR-V7可以作为CRPC患者治疗选择的一种标志物。(JAMA Oncol. 2015年6月4日在线版)

在之前的报道中，CRPC患者的CTC中曾被发现了AR-V7，并且发现它与恩杂鲁胺和阿比特龙治疗的抵抗相关性，但是AR-V7在化疗中的角色尚不得而知。

为了探讨AR-V7阳性表达的患者对紫杉醇化疗是否依然保持敏感;与恩杂鲁胺和阿比特龙疗法相比，紫杉醇化疗中AR-V7表达情况是否具有特异性的影响，该项研究使用了逆转录聚合酶链反应检测了CTC中的AR-V7 mRNA水平。从2013年1月至2014年7月，在同一家机构(约翰霍普金斯医院)纳入转移性CRPC患者，这些患者的初始化疗为紫杉类药物(多西他赛或者卡巴他赛)。

研究者评估了AR-V7表达与前列腺特异抗原(PSA)应答率、PSA无进展生存率(PSA PFS)、临床和(或)放疗无进展生存率的联系。将该研究数据与之前报道的62例接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者数据进行整合，同时研究AR-V7表达(阳性或阴性)与治疗方式(紫杉醇与恩杂鲁胺或阿比特龙)的相互作用。

结果显示，该研究共纳入37例紫杉醇治疗的患者，17例CTC中检测到AR-V7。前列腺特异性抗原应答情况在AR-V7阳性和阴性患者中均可见，分别为41%和65%(P=0.19)。与此类似，PSA PFS(HR=1.7，95%CI 0.6～5.0;P=0.32)和PFS(HR=2.7，95%CI 0.8～8.8;P=0.11)在AR-V7阳性和阴性患者中均无明显差异。AR-V7表达与治疗方式之间存在显著的相互作用(P<0.001)。在AR-V7阳性患者中，紫杉醇组的临床效果优于恩杂鲁胺或阿比特龙组，但AR-V7阴性患者中两组无明显差异。在AR-V7阳性患者中，接受紫杉醇治疗患者的PSA应答率比恩杂鲁胺或阿比特龙组高，分别为41%和0(P<0.001);紫杉醇组患者的PSA PFS(P=0.001)和PFS(P=0.003)也更长。

(编译 刘佳 审校 张宁)