法国古斯塔夫·鲁西研究所癌症医学系主任 Karim Fizazi报告的一项Ⅲ期随机对照临床试验显示，与单用卡巴他赛/泼尼松相比,Custirsen联合卡巴他赛/泼尼松治疗经治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者没有显著的生存获益。(2016年ESMO年会. 摘要号 LBA9_PR)

　　Fizazi表示：“尽管试验的结果为阴性，但Custirsen在前列腺癌中的抗肿瘤活性是有坚实的临床前和临床证据支持的。Custirsen可阻断蛋白质聚集的形成，并与肿瘤发生、肿瘤生长及对治疗的耐药相关。”

　　曾有Ⅱ期临床试验显示：在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Custirsen联合化疗时，Custirsen的抑制作用可能改善预后。既往的Ⅲ期临床试验也提示：Custirsen联合多西他赛能使罹患更具侵袭性的肿瘤患者获益。

　　AFFINITY试验入组635例转移性去势抵抗性前列腺癌患者(先前曾接受过多西他赛治疗)，将其随机分为Custirsen联合卡巴他赛/泼尼松组(21天为一个周期)或卡巴他赛/泼尼松+安慰剂组，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的不良反应或完成了10个治疗周期。

　　结果显示：Custirsen组和安慰剂组患者的中位总生存期没有显著性差异，分别为14.2个月和13.4个月(P=0.529)。在符合预后不良标准的62%的患者中也观察到相同的结果(11.1个月vs 10.9个月，P=0.529)。Custirsen组和安慰剂组分别有28.9%和25%的患者由于疾病进展而中断治疗，分别有21.9%和18.9%的患者由于不良事件而中止试验。最常见的严重不良事件是中性粒细胞减少、贫血、疲劳、乏力、骨痛和发热性中性粒细胞减少。

　　Fizazi表示：“我对结果虽然感到失望，但我们将利用这次试验的经验来提高对这种疾病的了解，希望进一步提供更好的医疗服务。目前，仍在评估Custirsen治疗非小细胞肺癌的可行性，因为一种肿瘤类型的失败不能预测其他适应证的试验结果。”

　　意大利研究者Cora Sternberg评论道：“已有许多方法被试用于克服前列腺癌的耐药性，包括使用新的紫杉烷类药物、微管蛋白抑制剂和细胞存活通路抑制剂。考虑到既往使用紫杉烷一线或二线治疗去势抵抗性前列腺癌的结果，假设Custirsen能降低紫杉烷的耐药性并改善生存获益是有强大理由支持的，但其最终结果为阴性。因此，在开展Ⅲ期试验之前，我们可能需要更精确的分子分层。”

　　(编译 刘妍 审校 王玉栋)