美国Dana-Farber癌症研究所泌尿生殖肿瘤中心Toni Choueiri等报告，卡博替尼较舒尼替尼能明显提高转移性肾细胞癌患者的无进展生存率和缓解率。(2016年ESMO年会. 摘要号 LBA30_PR)

卡博替尼的靶标是一种酪氨酸激酶，但与舒尼替尼作用于VEGFR不同，卡博替尼还同时阻断MET通路和AXL通路。Choueiri介绍：MET通路及AXL通路似乎都与肿瘤进展相关;更重要的是，动物模型显示对舒尼替尼的耐药可能通过MET及AXL通路来介导。

这项Ⅲ期临床研究共纳入了157例未经治疗的、病理诊断明确的、中危或高危转移性肾细胞癌的患者，将其随机分为口服卡博替尼组(60 mg，qd)或舒尼替尼组(50 mg，qd;连用4周，停用2周)。结果显示：卡博替尼组患者较舒尼替尼组患者的疾病进展或死亡风险降低了31%，两组患者的中位无进展生存期分别为8.2个月和5.6个月(P=0.012)，客观缓解率分别为46%和18%。

两组患者的不良事件发生率相近。卡博替尼组3级及以上不良事件的发生率为70.5%，舒尼替尼组的为72.2%。两组最常见的不良反应包括腹泻、乏力、高血压、手足综合征及血液学不良反应，每组各有16例患者因不良反应而停止治疗。这项研究虽然不包括低风险的患者，但Choueiri等认为尚无生物指标及临床证据表明在低危人群中无近似的疗效。

Choueiri认为：本项研究表明卡博替尼可能成为一线的标准治疗药物。

法国古斯塔夫·鲁西研究所肾癌领域的Bernard Escudie评论道：“多年来，舒尼替尼一直是转移性肾细胞癌的标准一线治疗。最近证实，卡博替尼二线有效，尤其是在舒尼替尼治疗失败之后。不过，这项研究带来了很多问题，例如，其结果是否可被扩展到所有肾细胞癌的患者(包括低危组)，卡博替尼能否成为一线治疗的新标准，还有我们如何解释目前正在进行的、将卡博替尼作为对照组的Ⅲ期研究。目前，需要更多有关卡博替尼一线治疗的临床研究和更成熟的数据，这项研究为转移性肾癌的治疗带来新的希望。”

(编译 韩晶 审校 王玉栋)