试论医学的正确实践（三） ——临床思维的转变与循证医学的完善
樊代明。中国工程院院士，美国医学科学院外籍院士，现任第十三届全国人大教科文卫委员会委员、中国抗癌协会理事长、亚太消化病学会会长、世界消化学会常务理事、国际抗癌联盟常务理事、空军军医大学西京消化病医院院长、肿瘤生物学国家重点实验室主任、国家消化疾病临床医学研究中心主任、西京医院新药临床试验组织机构主任。曾任中国工程院副院长、第四军医大学校长，中华消化学会主任委员等职。中国共产党十四大代表、第十一届和…
2020-09-16
首个使用NGS技术的液体活检产品获批
近期，美国FDA批准Guardant Health公司开发的液体活检产品Guardant 360 CDx，用于所有实体瘤类型的综合基因组分析，同时还批准了Guardant 360 CDx作为伴随诊断，用于识别携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，以帮助医生诊断可以从奥希替尼(Tagrisso)治疗中获益的患者。这是FDA批准的首个将NGS和液体活检技术结合在一起，指导治疗决策的诊断产品。(自FDA)Guardant360 CDx曾被FDA授予突破性医疗器…
2020-08-26
17万人34年随访发现 男性比女性患癌风险高，35%的风险与身高有关
美国哈佛陈曾熙公共卫生学院Fu等报告研究，对两大队列逾17万人34年的随访数据分析显示，男性患癌风险比女性高39%，高出的风险中的35%可由身高解释，男性风险更高的几个主要瘤种与身高的关联性也更强。分析发现，除了男性风险更高的主要瘤种，那些生活方式较健康和不吸烟人群以及与环境因素关联少的瘤种，身高的影响也更大。(Ann Oncol. 2020; 31: 634-640. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.010)大多数瘤种，都是男性发病率要高于女…
2020-05-29
液体活检癌症筛查万人前瞻性研究 液体活检筛查可检出传统筛查无法找到的癌症，特异性达98.9%
美国约翰斯·霍普金斯大学研究者报告的名为DETECT-A的研究首次显示，用液体活检技术配合PET-CT等影像学检查，可发现无症状中老年人身体内，传统筛查手段找不到的10种癌症。(Science. 2020 年4月28日在线版. doi: 10.1126/science.abb9601)研究者用液体活检技术，检测了近万名65~75岁的老年人，对于液体活检结果异常，且经过复核的受试者，会通过PET-CT等影像学检查进行最终确诊，从而单独验出了26例无法用传统筛查手段找到的癌症。…
2020-05-29健康子宫内膜也有癌症驱动突变 正常子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在10岁前产生
英国维康基金会桑格研究所Moore等报告，健康的人体组织内有许多细胞携带着致癌的驱动突变，这些突变有时在人生的头十年就已出现。研究者通过对女性受试者的子宫内膜进行全基因测序，全面概述了子宫内膜中基因突变的速率和模式。(Nature. 2020; 580: 640-646. doi: 10.1038/s41586-020-2214-z.)了解正常组织如何引发癌症，对于提高预防、尽早发现并治疗癌症至关重要。过去的癌症研究主要分析的是癌组织，对其中主要的癌基因进行分…
2020-05-29
卢铀教授团队发布世界首个CRISPR基因编辑临床试验数据 研究证实CRISPR编辑T细胞治晚期肺癌安全可行
四川大学华西医院卢铀教授团队在顶级期刊《自然·医学》上发布最新研究成果，使用CRISPR-Cas9编辑的T细胞在临床上治疗疾病是安全可行的。该研究成果再次证实CRISPR基因编辑技术在临床应用中的安全性，为后续类似研究的开展奠定了基础。(Nat Med. 2020; 26: 732-740. doi: 10.1038/s41591-020-0840-5)研究者发起的这项基因编辑临床研究，是世界第一个CRISPR疗法人体试验，开始于2016年6月。当时，大量的基础研究证实，CRISPR-Cas9是…
2020-05-29
两研究证实IL-8或可作为免疫疗法标志物
免疫治疗改观了许多瘤种的治疗模式，但并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要寻找有效的生物标志物预测哪些患者对免疫治疗敏感。PD-L1和肿瘤突变负荷已有一些研究探讨，但至今尚无效果好方便检测的标志物。《自然·医学》杂志刊发了两篇研究报告，共同锁定了一种新的疗效预测标志物，血浆白介素-8(IL-8)水平，两项研究分别回顾性分析了PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的两项临床试验数据近3000例患者，发现基线IL-8水平与预后不良显著相…
2020-05-29
研究发现抑制肿瘤生长的新策略
美国哥伦比亚大学Badgley等发现，半胱氨酸缺乏可诱导胰腺癌细胞铁死亡，一种原本用于治疗罕见肾结石疾病的化合物，可以让胰腺癌细胞铁死亡，从而抑制肿瘤生长。这种化合物在人类胰腺癌小鼠模型中显示积极的效果。(Science. 2020; 368: 85-89. doi: 10.1126/science.aaw9872)有研究发现，大多数胰腺肿瘤中，细胞内的脂质过氧化物浓度很高。这种条件下，正常细胞会死于铁中毒(一种非凋亡的新型细胞死亡方式)。然而，胰腺癌细胞却能…
2020-04-23
研究发现新的细胞免疫疗法CAR-M
美国宾夕法尼亚大学最新研究表明，靶向肿瘤抗原的CAR不仅能够表达在T细胞中，也表达在巨噬细胞(macrophage)，让巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”。这一疗法称为CAR-M，在治疗HER2阳性转移性卵巢癌的小鼠模型中成功缩小动物中的肿瘤并且延长动物的寿命。(Nat Biotech. 2020年3月23日在线版)实体瘤难于被CAR-T疗法治疗，与实体瘤附近的微环境以及实体瘤的异质性有很大关系。实体瘤通过构建具有免疫抑制特性的肿瘤微环境，阻止…
2020-04-23
液体活检技术新突破 AI验血早期检出肺癌
《自然》杂志发表美国斯坦福大学人工智能用于液体活检领域的研究进展。研究者开发出一种机器学习模型，通过分析血液中的DNA突变，可以鉴别出早期肺癌患者。近年来，液体活检技术成为了学界关注焦点，大部分液体活检技术测的是循环肿瘤DNA(ctDNA)，通过测序了解肿瘤细胞内的基因突变情况。问题是在肿瘤还很小的癌症早期阶段，血液中的ctDNA还很少。有研究显示，大多数Ⅰ期肺癌患者血液内ctDNA水平不到0.1%，如何将这些DNA片段中的致…
2020-04-23
两研究证实维生素C或能增强免疫治疗效果
美国爱因斯坦医学院Luchtel等研究发现，小鼠中腹腔注射大剂量的维生素C可影响肿瘤和免疫细胞的表观遗传，增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117: 1666-1677. doi: 10.1073/pnas.1908158117)意大利都灵大学研究者也发现，大剂量维生素C可延缓小鼠模型中乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌的生长。[Sci Transl Med. 2020; 12(532). doi: 10.1126/scitranslmed.aay8707]爱因斯坦医学院的研究者在体…
2020-04-23
研究发现PD-L1抑制剂抗癌的全新机制 PD-L1抗体能恢复树突状细胞激活T细胞的能力
瑞士苏黎世罗氏创新中心Mayoux等研究发现，肿瘤中的树突状细胞(DC)可能是PD-L1抗体治疗的关键。PD-L1抗体与DC表面的PD-L1结合，让原本与PD-L1结合的共刺激分子B7.1暴露出来，使得DC能更好地激活T细胞，发挥杀伤肿瘤的作用。[Sci Transl Med. 2020; 12(534). pii: eaav7431. doi: 10.1126/scitranslmed.aav7431.]临床数据显示，PD-L1抗体阿替利珠单抗的治疗效果与肿瘤中的DC丰度高度相关。肿瘤中DC较高的非小细胞肺癌患者，在接受…
2020-04-23
基于蝎氯毒素的新型CAR-T疗法
美国希望城医学中心Wang等开发出一种新型CAR-T细胞疗法，该疗法与传统CAR-T疗法相比，能更全面地靶向多种GBM细胞，引导CAR-T细胞疗法靶向肿瘤细胞的蛋白是一种来自蝎子的毒素。[Sci Transl Med. 2020; 12(533). doi: 10.1126/scitranslmed.aaw2672]胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑瘤，也是最致命的人类癌症之一。胶质母细胞瘤难于治疗，原因在于肿瘤分布在大脑的各个地方，且具有很高的异质性。任何治疗GBM的免疫疗法，都需要解决…
2020-03-18
研究发现肿瘤周围脂肪或能抗癌
美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Sanchez等发现，肥胖肾癌患者肿瘤旁的脂肪里有大量免疫细胞，或是这些患者生存时间较长的原因。[Lancet Oncol. 2020; 21: 283-293. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30797-1]研究发现，肥胖肾癌患者中，肿瘤附近脂肪组织中，免疫细胞浸润和炎症水平明显高于体重正常的患者，肿瘤里也有更多呈递抗原的浆细胞样树突状细胞。可能正是肿瘤周围脂肪聚集的免疫细胞，在各种治疗后被激活，让肥胖的癌症患者有了更…
2020-03-18
新研究再添神经促癌证据
美国MD Anderson癌症中心Amit等研究发现，头颈部肿瘤中，抑癌基因TP53的缺失会导致肿瘤相关的感觉神经元重编程，成为肾上腺素能神经元，从而促进肿瘤的生长和发展。(Nature. 2020; 578:449-454. doi: 10.1038/s41586-020-1996-3.)神经是构成组织微环境的重要一部分，对于内部器官的生理调节是必不可少的，在肿瘤中也是如此。在肿瘤发展的早期阶段，神经纤维就开始形成并浸润肿瘤组织，由它们发出的信号与肿瘤的发展、侵袭和转移…
2020-03-18
研究发现影响HR阳性乳腺癌转移的关键因素
美国哈佛医学院、麻省总医院癌症中心Ebright等报告，乳腺癌的侵袭性、不良预后与核糖体蛋白的含量关系密切。在现有靶向疗法的基础上调节癌细胞的核糖体功能，可以有效减少乳腺癌在小鼠模型中的扩散。(Science. 2020年2月6日在线版. doi: 10.1126/science.aay0939)激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌的70%，激素受体阳性乳腺癌癌细胞受雌孕激素调控，内分泌治疗对这类乳腺癌颇为有效，不过在切除肿瘤和辅助治疗多年后，会转移到乳房以…
2020-03-18
研究发现常见肠道细菌促进癌症发生
荷兰研究者Clevers等利用类器官模型，给出了感染特定的肠道细菌可导致结直肠癌突变的研究证据，研究报告在《自然》杂志提前发表。(Nature. 2020年2月27日在线版)研究者开创性地建立了类器官的实验方法，并将其发展为研究癌症的一种重要工具。类器官是在培养皿中长出的迷你3D器官。约十年前，Clevers等首次培养出肠道类器官，将小鼠肠道中取出的干细胞放置在合适的生长环境中，经过快速繁殖和发育，长成迷你版肠道，从组织结构上重…
2020-03-18
检测血中微生物特征可准确区分多种癌症
《自然》杂志发表有关癌症诊断的重要研究，美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)研究者，训练人工智能从血液中鉴定来自微生物的线索，不仅可以识别出癌症，还能对不同类型的癌症做出区分。有研究机构评价指出，这项新的诊断工具，可能会改变人们观察和诊断癌症的方式。(Nature. 2020年3月11日在线版)目前大多数癌症在诊断时需要进行手术活检，从可疑的肿瘤部位取出样本，并由有经验的专家寻找某些与癌症相关的分子标志物。这种方法耗时…
2020-03-18
研究者发现全新的免疫疗法 肿瘤细胞表面加载病毒抗原 利用抵抗病毒的T细胞杀灭肿瘤细胞
美国哈佛大学医学院Millar等报告了一种新的免疫治疗方法，研究者使用自己开发的一种工程蛋白，在肿瘤细胞表面加载了巨细胞病毒(CMV)的抗原肽，利用人体内普遍存在的CMV特异性T细胞杀死肿瘤。在小鼠模型中，这一新型免疫疗法有效减缓了肿瘤的生长，延长了小鼠寿命。(Nat Biotech. 2020年2月10日在线版)当前的肿瘤免疫治疗，有给免疫细胞松绑的免疫检查点抑制剂，有帮助免疫细胞认出肿瘤的癌症疫苗，还有改造免疫细胞的CAR-T、CAR-N…
2020-02-18
研究发现轻断食或能增强免疫治疗效果
西班牙研究者Ajona等发现，饥饿可以让非小细胞肺癌对PD-1抗体更敏感，短期饥饿能与PD-1抑制剂产生协同作用，共同抑制肺癌的进展和转移。这种神奇的作用来源于饥饿可减少肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-1)和相应受体轴的信号，进一步增强效应T细胞的抗肿瘤作用。这一策略或可帮助克服免疫治疗耐药问题。(Nat Cancer. 2020年1月13日在线版)PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法仅20%~30%的患者有应答，部分患者最终会产生耐药。该研究提示…
2020-02-18
