3篇Nature锁定B细胞在机体抗肿瘤免疫中的重要作用
《自然》同期发表三篇论文，通过分析大量的临床队列研究样本，发现在多种不同类型肿瘤中，B细胞浸润以及三级淋巴结构的形成与患者对免疫治疗的反应呈正相关，凸显了B细胞以及三级淋巴结构在机体抗肿瘤免疫中的重要作用，为肿瘤免疫治疗提供了新视角和新思考。法国国家健康与医学研究院(INSERM)、美国MD Anderson癌症中心、瑞典隆德大学(Lund University)的三项独立研究，共同聚焦免疫系统中的关键角色——B细胞，均提示肿瘤组织中B…
2020-02-18
2020年临床肿瘤学进展年度报告
近日，美国临床肿瘤学会(ASCO)发布《2020年临床肿瘤学进展年度报告》，公布了过去一年中最重要的临床研究进展，并指出应重点推进的研究领域。(J Clin Oncol. 2020年2月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.19.03141)ASCO年报将肿瘤手术治疗的精细化作为2020年度最佳进展。多年来，新型的全身治疗方法改善了患者的生存和生活质量，而且这些方法的出现结合新型、更好的方式正在显著改变肿瘤外科学的作用，改观了肿瘤的手术治疗。系统性癌症…
2020-02-18
最新研究破解癌症全基因组密码
《自然》杂志以封面专题的形式刊载了一组超重磅研究论文，包括《自然》主刊刊发的6篇论文在内，《自然》及其旗下子刊共计发表21篇论文、3篇新闻报道及评论。这些研究报告出自近年来备受关注癌症基因组研究，是以全球癌症基因组协会(ICGC)和癌症基因组图谱计划(TCGA)工作为基础的癌症全基因组泛癌分析(PCAWG，Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Consortium)。过去，人类对癌症基因组的研究集中在功能基因，即编码蛋白质的突变…
2020-02-18
CA杂志发布2020年癌症统计数据
又到了CA杂志发布年度癌症统计数据的时候，美国癌症协会(ACS)在CA：A Cancer Journal for Clinicians杂志发布2020年度癌症统计数据。报告显示，美国癌症死亡率从1991年到2017年下降29%，2016年到2017年下降2.2%，出现最大年度降幅。肺癌死亡率的降低驱动了这一下降，肺癌死亡率在男性2008年到2013年每年下降3%，2013年到2017年每年下降5%，女性每年下降2%到接近4%。不过肺癌依然是癌症死亡之首。癌症死亡率在过去26年一直保持下降…
2020-01-16
顾问推荐:
他山之石可以攻玉——请读者看看CA报道美国2020年癌症统计：美国癌症死亡率近年每年递降2.2%，期盼大家为落实健康中国的宏伟目标而不负韶华。本刊总顾问 孙燕在临床肿瘤学界有一个令世界瞩目的期刊CA：A Cancer Journal for Clinicians，本来是由美国癌症协会(ACS)为临床医生创建的一份综述，有一定科普性质的“下里巴人”小刊物。但由于每年刊登美国癌症统计数据被广泛引用，影响因子SCI今年达到224，超过“阳春白雪”四大医学名刊…
2020-01-16
研究发现提高细胞疗法活性的新靶点
美国圣犹达儿童研究医院迟洪波等报告最新研究发现，通过对免疫T细胞进行基因改造，或可开发出疗效更佳的肿瘤免疫疗法。(Nature. 2019年12月11日在线版. doi: 10.1038/s41586-019-1821-z)过继性细胞疗法是一种有潜力的肿瘤免疫疗法，但目前的开发技术不是很成熟，会限制T细胞抗击肿瘤细胞的活性和持久性。研究者使用CRISPR-Cas9基因编辑技术进行了大规模筛选，初步结果表明，肿瘤特异性T细胞里，有一种名为REGNASE-1的酶，像是免疫…
2019-12-17
研究发现非免疫细胞抗肿瘤机制
比利时鲁汶大学Halder等研究发现，生物体内，能抗肿瘤的不只免疫细胞，健康的非免疫细胞也能抗肿瘤，激活肿瘤周边非免疫健康细胞的特定肿瘤相关基因，可以抑制肿瘤生长。(Science. 2019; 366: 1029-1034. doi: 10.1126/science.aaw9886)Hippo通路下游两个同源的转录共激活因子YAP和TAZ，被认为是肿瘤治疗的潜在靶点，在多种肿瘤中高表达，过度活化会导致肿瘤发生。为了探讨这两种蛋白在肿瘤周围健康组织中的作用，研究者构建了名…
2019-12-17特定中性粒细胞袭击T细胞抑制其抗瘤功能
德国杜伊斯堡-埃森大学Brandau等对肿瘤中的中性粒细胞进行了三维定量多参数分析，证实肿瘤核心区中LOX-1阳性中性粒细胞可作为肿瘤帮凶，直接与T细胞作用，抑制其抗癌免疫功能。[Sci Immunol. 2019; 4(40). doi: 10.1126/sciimmunol.aaw9159.]中性粒细胞可通过炎症或释放细胞因子，招募其他免疫细胞，发挥一定的抗肿瘤作用。但中性粒细胞也可帮助肿瘤细胞降解基质、促进血管生成、刺激肿瘤细胞增殖、增加转移。肿瘤细胞还会把一些…
2019-12-17
效应T细胞氧化脂肪酸供能会降低抗肿瘤能力
美国希望之城癌症研究中心Yu等发现，在肥胖导致的乳腺癌当中，效应T细胞会被瘦素或PD-1影响，在转录因子STAT3的驱动下发生代谢重编程，以脂肪酸氧化取代糖酵解，作为主要的能量来源。(Cell Metab. 2019年11月18日在线版doi: 10.1016/j.cmet.2019.10.013. )从糖酵解改成脂肪酸氧化供能，使得效应T细胞防癌抗肿瘤能力被显著抑制了，PD-1通路也可通过这一途径限制T细胞，提示T细胞代谢功能方式的改变，可能与免疫治疗的效果有重要关…
2019-12-17
化疗引发基因组突变是自然突变速度成百上千倍？
西班牙研究者Nuria Lopez-Bigas等，从全基因组测序水平，分析了6种抗肿瘤疗法对3506个转移肿瘤的影响，找到了这6种治疗方式在细胞DNA上留下的突变特征(印迹)，发现一些放化疗药物大幅增加DNA突变频率，最高能达自然突变频率的100倍甚至1000倍。(Nature Genet. 2019;51:1732-1740 doi: 10.1038/s41588-019-0525-5)研究者还分析了放化疗对肿瘤突变负荷的影响，及可能给健康细胞带来的疾病驱动型变异风险。研究者认为，可由此精确评…
2019-12-17
免疫效果差是干细胞样CD8+T细胞减少所致？
美国埃默里大学医学院Kissick等研究发现，肿瘤内竟然存在干细胞样CD8+T细胞，它们与一些抗原呈递细胞(APC)联合抱团，组成独立的抗肿瘤基地。研究者推测，T细胞对肿瘤的杀伤力降低，并非检查点阳性的耗竭性T细胞过多，或肿瘤的PD-L1的表达水平太高，而是干细胞样CD8+T细胞组建的抗肿瘤基地太少。(Nature. 2019年12月11日在线版. doi: 10.1038/s41586-019-1836-5.)有述评专家认为，该研究发现了一个肿瘤中浸润性T细胞的全新来源，或…
2019-12-17
深度学习算法可揭示肿瘤转移和药物作用情况
《细胞》杂志封面刊载一项重磅研究，研究来自德国纽伦堡组织工程和再生医学研究所Ertürk研究团队。研究者开发了一种名为DeepMACT的深度学习工具，可用于系统分析在体肿瘤转移情况。DeepMACT全身3D扫描可发现微转移和单个肿瘤细胞，可揭示抗体药物在全身的疗效情况，DeepMACT研究提示肿瘤微环境影响药物疗效。(Cell. 2019;179: 1661-1676 doi: 10.1016/j.cell.2019.11.013)能较可靠地检测播散的肿瘤细胞和肿瘤靶向治疗抗体药物的生…
2019-12-17
2019国家医保谈判准入药品名单公布
11月28日，国家医保局正式公布2019医保谈判准入名单。本次国家医保谈判共涉及150个药品，包括119个新增谈判药品和31个续约谈判药品，其中119个新增谈判药品谈成70个。此次通过谈判进入医保目录的品种共有97个，包括广受业界关注的PD-1、修美乐等。其中，70个新增药品平均降价60.7%，27个续约药品平均降价26.4%。使得患者个人负担减少80%以上，个别药品负担下降95%以上。本次谈判是我国建立医保制度以来规模最大的一次，取得了多方…
2019-12-09
研究发现对抗肝癌的全新机制
最新一期Science杂志上，刊登了比利时鲁汶VIB-KU癌症生物学中心的一项新研究，研究团队为对抗肝癌找到了一种全新的策略。小鼠实验结果显示，在肿瘤周围的健康肝脏细胞内激活某条可以促进肿瘤生长的信号通路，可以起到消除肿瘤的作用。(Science. 2019, 366:1029-1034. doi: 10.1126/science.aaw9886.)对付癌细胞的常用策略中，化疗的目的是杀死迅速增殖的癌细胞，但是由于癌细胞很快会产生耐药性，化疗常常只能暂时起效;新兴的免疫…
2019-12-09肿瘤患者血中一半以上突变来自白细胞
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心研究者报告的研究显示，肿瘤患者血液cfDNA中携带的大部分基因突变，可能不是来自于癌细胞，而是血液中的白细胞。这给液体活检相关的研究带来了挑战，提示在给患者开展液体活检时，白细胞DNA应该是必检项目，甚至需要开展超高深度的测序。(Nat Med. 2019 月11月25在线版. doi: 10.1038/s41591-019-0652-7)研究循环肿瘤DNA时一个很重要的混杂因素就是克隆性造血，有基因突变的造血干细胞，通过多系造血分…
2019-12-09
肿瘤细胞多手段加速DNA突变逃避靶向治疗打击
意大利坎迪奥洛癌症研究所Russo等报告，在靶向药物的处理下，原本不携带耐药基因突变的癌细胞，会通过多种方式提高基因突变频率，以最快的速度产生耐药突变，躲避靶向治疗的打击。(Science. 2019年11月7日在线版doi: 10.1126/science.aav4474)肿瘤的耐药复发是靶向治疗面临的严峻挑战，一直以来的主流观点认为，在靶向治疗开始前，耐药突变就已存在于肿瘤中的小部分癌细胞中了。当靶向药物杀灭绝大部分没有耐药突变的癌细胞后，携…
2019-12-09
Cell：胶质母细胞瘤ecDNA研究
《细胞》杂志也发表了一项关于ecDNA的重要研究。美国凯斯西储大学Morton等发现，在胶质母细胞瘤这种恶性脑瘤里，同样存在环状的ecDNA。它上头不仅有促进癌症发展的EGFR基因，还有许多增强它的序列。更令人惊讶的是，有些序列原本并不在EGFR基因的周围，像是被癌细胞从基因组的各个地方“抽调”出来，专门用来强化致癌基因。(Cell. 2019 , 179: 1330-1341.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.039)研究者注意到癌细胞里的致癌基因会…
2019-12-09
染色体外DNA研究引发广泛关注
美国加州大学圣地亚哥分校Wu等报告的新研究为我们解析了癌细胞中一种特别的基因存在形式染色体外DNA(ecDNA)的结构和功能。肿瘤细胞中的ecDNA能大量表达致癌基因，使癌细胞快速生长。ecDNA上编码的癌基因是肿瘤转录组中表达最高的基因之一。这类奇特的DNA，可能是肿瘤难治的关键。(Nature. 2019, 575: 699-703. doi: 10.1038/s41586-019-1763-5)由于并不像染色体那样高度压缩，ecDNA携带的基因表达水平很高，能占到全癌基因组的前1…
2019-12-09
研究发现肿瘤代谢检查点抑制剂
美国约翰斯·霍普金斯大学Powell等发明了一种神奇的小分子，可以消除肿瘤的免疫抑制性，还可提升T细胞抗肿瘤效果。研究者发现阻断谷氨酰胺代谢的小分子化合物JHU083可扰乱肿瘤的代谢，让肿瘤的瓦博格效应瘫痪，逆转肿瘤微环境的缺氧、多酸和缺营养状态，解除肿瘤微环境的免疫抑制能力。(Science. 2019年11月7日在线版 doi: 10.1126/science.aav2588)研究者发现，这一小分子化合物还可重编程T细胞的代谢方式，直接激活T细胞，让T细…
2019-11-15
转移肿瘤全基因组测序最大样本研究
荷兰研究者报告了对22种转移性实体瘤的全基因组测序结果，结果显示可能没有驱动转移的特异性突变存在，单一转移灶中肿瘤细胞异质性非常低，通过全基因组测序，能帮助62%的患者找到已获批或在研抗肿瘤药物。(Nature. 2019年10月23日在线版 doi: 10.1038/s41586-019-1689-y)研究者对2399例肿瘤患者2520对肿瘤和血液样本进行了全基因组测序和特征分析，筛选出7000多万个体细胞变异，包括近6000万个单核苷酸变异(SNV)、84万个多核苷酸…
2019-11-15
