RET突变的晚期甲状腺髓样癌 一线塞普替尼优于卡博替尼或Vandetanib
法国研究者Hadoux等报告，在携带RET突变的晚期甲状腺髓样癌患者中，一线应用塞普替尼对比卡博替尼或Vandetanib，可改善无进展生存期（PFS）和无治疗失败生存期（TFFS）。（N Engl J Med. 2023年10月21日在线版） 塞普替尼是一种高选择性的强效RET抑制剂，在Ⅰ~Ⅱ期试验中对RET突变的晚期甲状腺髓样癌有效，但其对比已批准的多激酶抑制剂的疗效尚不清楚。该项Ⅲ期随机试验（LIBRETTO-531）纳入登记前14个月内疾病进展的甲状腺髓样癌患…
2023-12-26
转移性软组织肉瘤放疗时 联用瘤内注射GLA-SE的耐受性和局部控制均较好
美国MD Anderson癌症中心Seo等报告，对比转移性软组织肉瘤（STS）的单纯放疗，瘤内注射toll样受体4（TLR4）激动剂GLA-SE联合同步放疗的耐受性良好，能提供更持久的局部控制。获得持久局部缓解的患者，瘤内注射病灶表现出增强的T细胞克隆性扩增。（JAMA Oncol. 2023年10月12日在线版）为了评价同步放疗时瘤内注射GLA-SE的安全性、有效性和免疫调节作用，该项非随机对照Ⅰ期试验于2014年11月17日至2016年3月16日在一个肉瘤专科中心纳…
2023-12-26
研究发现潜伏CAR-T细胞中的HHV-6病毒会重新激活
近年来，接受CAR-T疗法的患者中，有些出现一种罕见的反常现象，在治疗的几周后，患者病情缓解，但是突然出现记忆失常甚至死亡，背后的原因竟是常见的人疱疹病毒-6型（HHV-6）感染导致脑炎所致。正常情况下，HHV-6潜伏在人体内，与人类和平相处。这些HHV-6是从哪来，又为何会导致这些并发症呢？美国念斯隆·凯特琳癌症中心Lareau等研究发现，在CAR-T细胞中存在具有很高病毒转录活性的HHV-6“超级表达者”群体，大约每300~10 000个CAR…
2023-12-26
多瘤种表观遗传学研究新发现
美国圣路易斯华盛顿大学Terekhanova等研究分析了11个瘤种200余个组织样本的表观遗传学改变，从超过100万个细胞中发现有用数据，包括部分癌种特异性表观遗传学驱动机制。（Nature. 2023; 623: 432.）该研究结合单核转座酶可及染色质分析测序（snATAC-seq）和单核RNA测序（snRNA-seq），能同时分析单个细胞中的表观基因组和转录组，从而直接比对染色质可及性和基因转录之间的关联。研究使用NCI人类肿瘤图谱网络（HTAN）数据库，纳入…
2023-12-26研究发现让肿瘤细胞自己中毒而死的方法
美国麻省大学医学院Doshi等研究发现了一种新的消灭肿瘤的策略，利用了肿瘤细胞自身产生毒性代谢产物的特点，让肿瘤细胞不断累积毒性代谢物，最终自己毒死自己。这种从肿瘤细胞内部突破的方法，可以精准、高效地清除肿瘤，无损健康细胞。（Nature. 2023年10月25日在线版）肿瘤细胞会在某些酶代谢步骤产生毒性中间产物，之后需要另一种酶来将其处理成无毒性分子，而阻断第二种酶即会让废物不断累积。借助数据库筛选，研究者找到了一…
2023-12-26
过度激活促癌通路可杀死肿瘤细胞？
美国博德研究所Chang等研究发现，如果过度激活WNT促癌通路，可在异种种植瘤小鼠模型和患者来源类器官中产生较强的抗肿瘤效果，抑制结直肠癌肿瘤生长。（Nat Genet. 2023; 55: 1709-1720.）抑制致癌信号通路是精准抗肿瘤治疗的重要策略，使用小分子抑制剂或免疫抑制剂等方法抑制异常活化的促癌通路，可阻止肿瘤生长和扩散，这种策略已在多种类型肿瘤中取得突破，也存在明显局限性，比如有些靶点难以成药及治疗耐药和毒性等。已有研…
2023-12-20
益生菌或可助力CAR-T疗法
美国哥伦比亚大学Vincent等研究发现，通过工程菌给肿瘤添加标签，为CAR-T疗法牵线搭桥，帮助其更好地发挥杀伤肿瘤作用。（Science. 2023; 382: 211-218.）CAR-T疗法在实体瘤中的效果不如血液系统肿瘤，主要是实体瘤中的肿瘤相关抗原（TAA）特异性不足，使得实体瘤中的CAR-T脱靶毒性高，对癌细胞的清除不彻底。解决这个瓶颈的方案主要集中于给CAR-T叠靶点，增加其靶向能力。实体瘤中存在特异性微生物群，细菌似很适应缺氧和坏死的肿…
2023-12-20
姑息放疗或不需CT模拟
加拿大伦敦健康科学中心O'Neil报告，在计划姑息性放疗时，在治疗的同一天内临床医生可不必进行额外的CT扫描（上CT模拟机），此时使用最近一次的CT扫描结果替代CT模拟即可。（2023 ASTRO年会. 摘要号LBA 14）在该项代号为DART的分析中，33例患者的42个待治疗部位被随机分配到CT模拟计划组或诊断性CT计划组。对于骨或软组织转移灶，或胸部、腹部、骨盆或近侧肢体的原发肿瘤靶病灶，患者最多接受30 Gy的总剂量，最多分割10次。单…
2023-12-20
在中低收入国家 大分割放疗或降低头颈癌负担
美国马里兰大学医学院Bentzen等报告，更少分割次数和更大剂量的放疗可能对头颈鳞状细胞癌患者有效。尤其是在中低收入国家，大分割放疗或降低头颈癌负担。（2023ASTRO年会. 摘要号LBA 02）头颈部鳞状细胞癌是世界上第七最常见的癌症，每年造成45万人死亡，主要发病于中低收入国家的患者，预计84%的头颈部鳞状细胞癌归因死亡事件发生在中低收入国家。为了确定中低收入国家患者中简化治疗方法是否可以改善医疗的可及性并仍然取得良好…
2023-12-20
非HPV相关头颈癌 添加拉帕替尼或不优于单用化放疗
美国威斯康星医学院Wong等报告，一线治疗Ⅲ~Ⅳ期非人乳头瘤病毒（HPV）相关头颈部癌患者时，在含顺铂的化放疗中，添加拉帕替尼似乎不能改善无进展生存期（PFS）。（JAMA Oncol. 2023年9月28日在线版）为了探究在含顺铂化放疗中添加拉帕替尼一线治疗Ⅲ~Ⅳ期非HPV头颈癌是否能改善PFS，该项多中心、Ⅱ期、双盲、安慰剂对照的随机试验（RTOG 3501，TRYHARD）于2012年10月至2017年4月自美国和加拿大纳入142例Ⅲ~Ⅳ期口咽癌（p16阴性）、喉癌和…
2023-12-20
