不可切除或转移性黑色素瘤 Epacadostat联合派姆单抗研究未达终点
备受瞩目的ECHO-301/KEYNOTE-252研究因无效而被提前终止，该研究旨在探讨在派姆单抗基础上联合Epacadostat，治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效，研究未达到无进展生存主要研究终点，达到总生存改善的可能性也很小。基于这些结果，数据监测委员会建议终止研究。（自ASCO Post）该研究中观察到的安全性与先前报道的Epacadostat联合派姆单抗试验中观察到的一致。研究者指出，虽然学界对Epacadostat联合派姆单抗治疗不可切除或…
2018-05-03
Ⅲ期高危黑色素瘤患者 派姆单抗术后辅助治疗显著改善无复发生存
法国Gustave Roussy研究所Eggermont教授等报告的Ⅲ期双盲临床研究显示，Ⅲ期高危黑色素瘤患者，术后接受辅助派姆单抗治疗（200 mg，每3周一次，持续1年）可显著延长无复发生存，未出现新的不良反应。（N Engl J Med.2018年4月15日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1802357）PD-1抑制剂派姆单抗已被证实可延长晚期黑色素瘤患者的无进展生存和总生存。该研究旨在探讨可手术切除的Ⅲ期高危黑色素瘤患者中，术后派姆单抗辅助治疗的疗效。入组的…
2018-05-03脑转移黑色素瘤患者 纳武单抗单药或联合伊匹单抗治疗有效
澳大利亚悉尼大学Long 教授等报告，纳武单抗单药或联合伊匹单抗可有效治疗脑转移黑色素瘤患者。接受联合治疗的大部分患者可达到颅内缓解，可考虑将纳武单抗联合伊匹单抗作为无症状脑转移患者的一线治疗方案。(Lancet Oncol. 2018年3与27日在线版)治疗转移性黑色素瘤患者，对比伊匹单抗单药，纳武单抗单药或联合伊匹单抗可提高缓解率和生存率。然而，含纳武单抗方案对于脑转移患者的疗效尚不清楚。该项多中心、开放标签的随机Ⅱ期…
2018-05-01
晚期黑色素瘤患者 免疫治疗后手术的获益明确
在2018年美国外科肿瘤学会(SSO)癌症研讨会上，纪念斯隆凯特林癌症中心Bello报告，在高度选择的晚期黑色素瘤患者中，接受免疫治疗和手术患者的转归较好，尤其是免疫治疗后有可测量缓解且可完全切除的患者。免疫治疗已大大改观了转移性黑色素瘤的治疗，接受免疫治疗的合适患者3年生存率超过50%。然而，仍有许多患者需手术，对该类患者免疫治疗后手术获益的研究较少。研究者分析了620例不可切除的Ⅱ~Ⅳ期黑色素瘤患者，患者均接受了免疫…
2018-04-17
脑转移黑色素瘤患者 纳武单抗单药或联合伊匹单抗治疗有效
澳大利亚悉尼大学Long 教授等报告，纳武单抗单药或联合伊匹单抗可有效治疗脑转移黑色素瘤患者。接受联合治疗的大部分患者可达到颅内缓解，可考虑将纳武单抗联合伊匹单抗作为无症状脑转移患者的一线治疗方案。(Lancet Oncol. 2018年3与27日在线版)治疗转移性黑色素瘤患者，对比伊匹单抗单药，纳武单抗单药或联合伊匹单抗可提高缓解率和生存率。然而，含纳武单抗方案对于脑转移患者的疗效尚不清楚。该项多中心、开放标签的随机Ⅱ期…
2018-04-17
BRAF突变型黑色素瘤患者 Encorafenib 单药、或联合Binimetinib 优于维罗非尼
瑞士苏黎世大学医院皮肤癌中心Dummer等报告，与维罗非尼（Vemurafenib）相比，Encorafenib联合Binimetinib及Encorafenib单药治疗均显示出较好的疗效。总体来看，与Encorafenib或维罗非尼相比，Encorafenib联合Binimetinib显示出较好的耐受性。对于BRAF突变黑素瘤患者，Encorafenib联合Binimetinib可作为一种新的治疗选择。（Lancet Oncol. 2018年3月21日在线版）BRAF-MEK抑制剂联合治疗是BRAF V600突变晚期黑色素瘤的标准治疗方案…
2018-04-03
恶性黑色素瘤风险预测模型
澳大利亚昆士兰医学研究院的Olsen等报告，在中位持续3.4年内，自我报告信息的风险分层工具可用于监测具有最高风险罹患黑色素瘤的人群。（J Natl Cancer Inst.2018年3月11日在线版 doi: 10.1093/jnci/djy023.）风险分层能提高早期肿瘤筛查效果及成本效益，研究者力图寻找适合一般人群的基于自我报告信息的黑色素瘤风险分层工具。研究收集来自QSKIN研究（一项针对昆士兰州40~69岁成人的前瞻性队列研究，41 954名受试者）的基线恶性黑…
2018-04-03转移性葡萄膜黑色素瘤 Selumetinib联合达卡巴嗪治疗Ⅲ期研究
美国哥伦比亚大学医学中心Carvajal等报告，转移性葡萄膜黑色素瘤患者，口服选择性MEK1/2抑制剂Selumetinib联合达卡巴嗪治疗安全性可耐受，但未带来优于安慰剂联合达卡巴嗪的显著无进展生存期（PFS）获益。（J Clin Oncol. 2018 年3月12日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.1090.）葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，一旦出现转移，尚无有效的全身治疗选择。Selumetinib （AZD6244，ARRY-142886）是一种口服强效选择…
2018-04-03
黑色素瘤耐药机制研究获突破性进展
西安交大研究者Han等发现了新的基于磷酸化的SOX10转录活性调控机制，揭示了ERK1/2/SOX10/FOXD3/ERBB3信号通路在调节人黑色素瘤细胞对RAF抑制剂的适应性耐药中的作用。(Nat Commun. 2018, 9:28. doi: 10.1038/s41467-017-02354-x)人类BRAF突变黑色素瘤细胞，干性转录因子FOXD3可在ERK1/2信号抑制后被快速诱导，介导对RAF抑制剂的适应性耐药，然而ERK信号对FOXD3表达控制的机制不清楚。研究者发现，SOX10是BRAF突变黑色素瘤细胞中，…
2018-03-16
恶性雀斑样痣 局部咪喹莫特后肿瘤周围组织和正常活检组织之间MDC差异
美国犹他大学医学院Shadai等报告，与阴性对照部位相比，每周5次共8周的新辅助局部5%咪喹莫特乳膏治疗，可降低恶性雀斑样痣(LM)治疗部位的黑色素细胞密度计数(MDC)。咪喹莫特治疗部位减少的黑色素细胞增生，可有助于区分LM切缘与背景黑色素细胞增生。(JAMA Dermatol. 2018年2月16日在线版 doi:10.1001/jamadermatol.2017.5632)LM是最常见的原位黑色素瘤，通常发生于头颈部。治疗方法包括扩切、分期切除(在手术重建前确认切缘组织学…
2018-03-16原位黑色素瘤皮肤镜诊断标准的准确性
希腊 Aristotle 大学Aimiliosd等报告，临床医生应考虑使用不典型网状结构、退化、不规则的高色素区域、突出的皮肤纹理及成角线这些皮肤镜下表现，用于原位黑色素瘤的诊断。(JAMA Dermatol.2018年2月21日在线版 doi:10.1001/jamadermatol.2017.6447)黑色素瘤皮肤镜下诊断标准的准确性在侵袭性黑色素瘤中进行了验证，该标准用于诊断原位黑色素瘤的有效性证据相对缺乏。该研究旨在探索原位黑色素瘤皮肤镜诊断标准的准确性。本研究在…
2018-03-16手术切除的ⅡC-ⅢB期BRAF V600突变黑色素瘤 Vemurafenib辅助治疗研究Ⅲ期临床研究结果
意大利研究者Maio等报告的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究显示，手术切除的ⅡC-ⅢA-ⅢB期BRAF V600突变黑色素瘤患者，Vemurafenib辅助治疗显示有无病生存获益，不过这一结果是探索性分析，1年Vemurafenib辅助治疗耐受性良好，但可能不是这类患者人群的理想治疗选择。(Lancet Oncol. 2018年2月21日在线版)系统辅助治疗可能降低手术切除ⅡC-Ⅲ期黑色素瘤患者的疾病复发风险，BRIM8研究旨在评估Vemurafenib单药辅助治疗手术切除BRAF…
2018-03-02转移性黑色素瘤患者 循环肿瘤DNA与假性进展相关
澳大利亚Macquarie大学Lee等报告，接受PD-1抑制剂治疗俄转移性黑色素瘤患者，循环肿瘤DNA与假性进展相关，循环肿瘤DNA能准确地区分假性进展和真正的肿瘤进展。(JAMA Oncol. 2018 Feb 8:e175332. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5332)循环肿瘤DNA纵向改变已证实可预测接受PD-1抗体治疗的转移性黑色素瘤患者的治疗反应和生存。假性进展，即在出现治疗反应之前影像学检查疾病进展，是临床医生常遇到的挑战之一。该研究旨在探讨是否基线…
2018-03-02肥胖男性黑色素瘤患者生存较好
有研究对6项靶向治疗和免疫治疗的黑色素瘤临床研究数据分析发现，肥胖男性黑色素瘤患者生存较体重正常者好。(Lancet Oncol. 2018年2月12日在线版)研究者分析6项黑色素瘤临床研究数据，其中两项针对靶向药物Dabrafenib和Trametinib(599例)、Vemurafenib和Cobimetinib(240例)、两项针对氮烯唑胺( Dacarbazine，320例和221例)、一项针对氮烯唑胺联合免疫治疗药物伊匹单抗(Ipilimumab，207例)、一项针对抗PD-1免疫疗法(派姆单抗Pembr…
2018-03-02美国白人人群 不同年龄段黑色素瘤发病率有升有降
美国国家疾病预防与控制中心的一项分析研究显示，美国白人中，年轻(男性44岁)人群中发病率则是显著攀升的。这是第一项针对不同年龄组分析的研究。(JAMA Oncol.2018年1月31日在线版 doi: 10.1001/jamadermatol.2017.5541)年轻人群中看到的黑色素瘤发病率的下降是喜人的，毕竟过去这些年黑色素瘤的两个发病危险因素是有所减少的，比如用高水平紫外线照射的室内美黑和日光浴，近些年在美国的年轻人群中的拥趸都有所减少。但年老人群…
2018-02-22结缔组织增生性黑色素瘤也可免疫治疗
黑色素瘤中有一种罕见亚型，仅占其发病率的4%，表现为高度的纤维组织增生，缺乏靶点突变，因此对化疗和BRAF/MEK抑制剂不敏感。通常认为这种结缔组织增生性黑色素瘤(DMs)由于其致密的纤维间质结构阻碍了免疫治疗发挥作用。然而结缔组织增生性黑色素瘤的发生与紫外线诱导的DNA损伤相关，具有高突变负荷，因此设想它与其他类型的黑色素瘤一样对免疫检查点抑制剂敏感。(Nat Rev Clin Oncol. 2018 年1月31日在线版. doi: 10.1038/nrcli…
2018-02-22晚期黑色素瘤或肾癌 派姆单抗联合长效干扰素或伊匹单抗的KEYNOTE-029研究
美国Georgetown 大学Atkins 等报告的KEYNOTE-029研究显示，派姆单抗2 mg/kg q3w联合伊匹单抗 1 mg/kg q3w可耐受，并在晚期黑色素瘤和肾细胞癌中显示了较好的抗肿瘤活性。而派姆单抗联合长效干扰素的最大耐受剂量显示的抗肿瘤有限。(Clin Cancer Res. 2018年1月22日在线版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3436)Pembrolizumab(派姆单抗)、Ipilimumab(伊匹单抗)和长效α-2b干扰素 (PEG-IFN 聚乙二醇干扰素)三种单药对黑色素瘤或肾…
2018-02-22
免疫治疗疗效评价标准imRECIST
美国Dana-Farber癌症研究所Hodi等报告，免疫治疗疗效评价标准(imRECIST)除了通过靶病灶来判断疾病进展(PD)状态外，还通过对无进展生存期(PFS)的评估，以及对疾病进展模式的分析，可以更好地识别出患者在总体生存率上的获益程度。上述结果或可用于修订疗效评价的影像学标准，以便更好地反映肿瘤免疫治疗的疗效。(J Clin Oncol. 2018年1月17日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.1644)现有评价实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)不能很好…
2018-02-01
中山大学附属肿瘤医院 张晓实教授述评：
PD-1抗体有效者可能长期受益，人们希望寻找PD-1抗体治疗的最大受益机会。与化疗和小分子靶向治疗不同的是，PD-1抗体治疗可能出现假性进展和延迟反应。由此产生的问题是：应该何时放弃PD-1抗体治疗？为回答这个问题，研究者汇总分析了PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab治疗晚期皮肤黑色素瘤的8项前瞻性随机对照临床研究。入组患者2624例，1361例经过PD-1抗体治疗后由RECIST标准评定为“疾病进展”，其中692例继续接受PD-1抗体治疗（…
2018-02-01
经治黑色素瘤患者 疾病进展后是否继续抗PD-1治疗待定
美国FDA药物评估与研究中心Beaver等报告指出，免疫治疗药物药品说明书中的疾病进展后继续治疗并不推荐，因为继续治疗的疗效还有待证实。PD-1抗体疾病进展后继续治疗在疾病进展时由特定标准确定的不可切除或转移性黑色素瘤患者中是可以的，可能还有一定疗效且不良反应谱比较明确。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在线版)接受免疫治疗的患者可能有效模式不太一样，按常规疗效评价标准起初判定为疾病进展的患者，可能后来出现肿瘤负荷的…
2018-02-01
