未经治的BRAF突变转移性黑色素瘤 序贯免疫治疗和靶向治疗有生存获益
意大利Pascale等报告，序贯免疫治疗和靶向治疗为BRAF V600突变黑色素瘤患者提供了临床意义上的生存获益。（J Clin Oncol. 2022年9月1日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02961）目前关于 BRAF V600突变转移性黑色素瘤的免疫治疗顺序和BRAF/MEK抑制的前瞻性数据有限。SECOMBIT是一项随机、三臂、非对照性的Ⅱ期试验（SECOMBIT； 网站，编号为NCT02631447）。来自9个国家37个中心的未经治疗的转移性 BRAF V600突变黑色素瘤患者被随机分配到…
2022-09-28
抗PD-1/L1治疗失败的黑色素瘤 仑伐替尼+帕博利珠单抗为潜在治疗方案
西班牙巴塞罗那医院肿瘤内科Arance等报告的一项Ⅱ期研究（LEAP-004）显示，在经程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抑制剂为基础治疗后确定出现进展性疾病（PD）的晚期黑色素瘤患者（包括对抗PD-1+抗CTLA-4治疗出现PD的患者）中，仑伐替尼+帕博利珠单抗为其提供了有临床意义、持久的反应。其安全性符合预期。（J Clin Oncol. 2022年7月22日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00221）对于PD-1/L1抑制剂进展的黑色素瘤，需要有效…
2022-09-26
BRAF V600突变型黑色素瘤 Encorafenib+Binimetinib方案安全可靠
瑞士苏黎世大学医院Dummer等报告的随机、开放标签Ⅲ期临床试验COLUMBUS第一部分的5年更新显示，Encorafenib+Binimetinib治疗BRAF V600突变型黑色素瘤显示出持续的长期获益和一致的安全性。（J Clin Oncol. 2022年7月21日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02659）BRAF和MEK抑制剂联合治疗对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有好处，是治疗晚期BRAF V600突变型黑色素瘤的标准疗法。在此报告了COLUMBUS试验的5年更新结局（网站，编号：N…
2022-09-26
早期黑色素瘤微转移的临床结果和风险分层
英国诺福克和诺维奇大学医院Moncrieff等报告的一项国际多中心研究显示，AJCC ⅢA期黑色素瘤患者，且前哨淋巴结（SN）肿瘤微转移最大直径≥0.3 mm的患者的疾病进展风险更高，可能从辅助全身治疗或入组临床试验中受益。SN肿瘤微转移最大直径<0.3 mm的患者可以与SN阴性的AJCCⅠB期患者进行相似的管理，从而避免常规的放射监测和更密集的随访。（J Clin Oncol. 2022年7月18日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02488）伴有低疾病负担SN微转移的…
2022-09-26
伴有CNS转移的黑色素瘤 阿替利珠单抗、Vemurafenib和Cobimetinib联合方案有前景
瑞士苏黎世大学医院Dummer等报告的一项多中心、开放标签、单组、Ⅱ期研究（TRICOTEL）显示，在伴有中枢神经系统（CNS）转移的BRAF V600突变黑色素瘤患者中，将阿替利珠单抗与Vemurafenib、Cobimetinib联合使用可产生有前途的颅内活性。（Lancet Oncol. 2022年8月5日在线版）靶向治疗和免疫治疗在CNS转移的黑色素瘤中显示出颅内活性，但仍有未满足的需求，特别是对于有症状的CNS转移的患者。该研究的目的是评估阿替利珠单抗联合Cobim…
2022-09-26免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤 DCC体细胞突变与基因组不稳定性以及良好结局相关
天津市肿瘤医院所赵路军教授等报告，结直肠癌基因缺失（DCC）体细胞突变与免疫检查点抑制（ICB）治疗的黑色素瘤患者的临床结果改善相关。一旦得到进一步验证，DCC突变状态可以改善临床实践和未来研究的患者选择。（Br J Cancer. 2022年7月23日在线版）DCC会将跨膜依赖受体编码，并在黑色素瘤中经常发生突变。DCC突变与黑色素瘤的染色体不稳定性和免疫治疗疗效之间的关系在很大程度上是不明确的。研究者开展了一项基于生物实验和多…
2022-09-26
BRAF V600阳性晚期黑色素瘤 一线首选免疫治疗组合疗法生存获益更大
美国研究者Atkins等报告，一线治疗BRAF V600阳性的晚期黑色素瘤患者时，先免疫治疗组合疗法后靶向药物的治疗顺序对比相反顺序能获得更长的总生存期(OS)，2年的绝对生存率可提高20%。[J Clin Oncol. 2021, 39(15 Suppl):9506]Ⅲ期随机研究DREAMseq从2015年开始，共招募了265例未经治疗的BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者(中位年龄61岁，男性占63%)，并按照ECOG PS体能状态(0或1)和乳酸脱氢酶水平分层。患者等比接受第1阶段…
2021-12-20
晚期黑色素瘤免疫治疗时 中下午之前给药或能改善适应性免疫应答
美国埃默里大学Winship癌症研究所Qian等报告，相对日间给药，夜间初次接受免疫检查点抑制剂后的适应性免疫应答较弱，这与既往研究一致。虽然尚需前瞻性研究验证，但晚期黑色素瘤的多学科管理中可以考虑在中下午之前安排输注此类药物。(Lancet Oncol. 2021年11月12日在线版)适应性免疫系统对昼夜节律的依赖性是一个具有潜在治疗意义的新兴领域。为了明确免疫检查点抑制剂特定时间给药模式是否会改变黑色素瘤的治疗效果，该项纵向研…
2021-12-20
抗PD-1失败的转移性黑色素瘤 Ceralasertib联合度伐利尤单抗有效
韩国成均馆大学医学院、三星医疗中心Kim等报告，Ceralasertib联合Durvalumab(度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗)对抗PD1治疗失败的转移性黑色素瘤患者有抗肿瘤活性。(Ann Oncol. 2021年10月25日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.009)调节DNA损伤应答和修复(DDR)通路是一种有前景的、能促进癌症免疫治疗的策略。Ceralasertib(AZD6738)对该通路有抑制作用。为了评估Ceralasertib联合度伐利尤单抗治疗抗PD1治疗失败的转移性黑色素瘤，该…
2021-11-17
晚期黑色素瘤 帕博利珠单抗后可首选伊匹单抗或BRAFi±MEKi
澳大利亚黑色素瘤研究所Long等报告，在帕博利珠单抗治疗过的晚期黑色素瘤患者中，后续伊匹单抗和BRAF抑制剂联合/不联合MEK抑制剂(BRAFi±MEKi)均有抗肿瘤活性。(Ann Oncol. 2021年10月25日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2021.10.010)黑色素瘤患者接受帕博利珠单抗治疗后，伊匹单抗或BRAFi±MEKi的抗肿瘤活性很差。Ⅲ期研究KEYNOTE-006入组不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者，给予帕博利珠单抗 10 mg/kg每2~3周一次，或伊匹单抗 3 mg/kg…
2021-11-17
常规皮肤检查似不降低黑色素瘤归因死亡
澳大利亚悉尼大学Watts等报告，校正患者、社会人口学和临床病理因素后，常规皮肤检查可显著降低全因死亡率，但并未显著降低黑色素瘤归因死亡率。(JAMA Dermatol. 2021年11月3日在线版 DOI: 10.1001/jamadermatol.2021.3884)黑色素瘤早期诊断与更好的健康结局相关，但没有足够的证据表明筛查(例如常规皮肤检查)可降低死亡率。为了评估与常规皮肤检查、偶然发现或患者自查发现的黑色素瘤相关的黑色素瘤归因死亡率和全因死亡率，以及…
2021-11-17
高危黑色素瘤 纳武利尤单抗辅助治疗改善生存
美国纽约大学朗格健康中心Weber等报告，高危术后黑色素瘤患者，与观察等待策略相比，纳武利尤单抗辅助治疗可改善多种生存指标。(Eur J Cancer. 2021年10月15日在线版 DOI: 10.1016/j.ejca.2021.08.028)纳武利尤单抗是高危的术后黑色素瘤患者的标准辅助治疗选择，但观察等待策略也是一种选择。在缺乏头对头证据的情况下，该项间接治疗比较研究使用Bucher法，自CheckMate 238研究和EORTC 18071研究日子相关数据组成高危术后黑色素…
2021-11-17
一线治疗无症状的MBM患者 纳武利尤单抗联合伊匹单抗改善3年结局
美国MD Anderson癌症中心Tawbi等报告，活动性黑色素瘤脑转移(MBM)患者，无症状患者持续3年的缓解、总生存和无进展生存均支持一线应用纳武利尤单抗联合伊匹单抗。但有症状患者的疾病仍难以治疗。(Lancet Oncol. 2021年11月10日在线版)开放标签的、多中心、Ⅱ期研究CheckMate 204入组MBM灶可测量(直径0.5~3.0 cm)的成人(≥18岁)患者。其中无症状患者(队列A)的ECOG PS评分为0~1，无神经系统症状或基线未使用皮质类固醇;有症状患者(队…
2021-11-17
澳大利亚黑色素瘤脑转移治疗指南
澳大利亚黑色素瘤研究所Hong等报告了澳大利亚癌症协会黑色素瘤脑转移临床实践指南。(Eur J Cancer. 2021, 142: 10-17. DOI: 10.1016/j.ejca.2020.10.013)脑是黑色素瘤常见的转移部位，脑转移患者预后较差，带来神经系统功能损害影响患者生活质量并可导致死亡。治疗手段包括手术、放疗和系统治疗，可帮助控制病情。澳大利亚癌症协会多学科专家组制定了循证医学临床实践指南，针对关键临床问题，进行了系统文献回顾和分析，对研究数…
2021-08-23
局部晚期和复发/转移皮肤鳞状细胞癌 帕博利珠单抗治疗安全有效
澳大利亚昆士兰大学Hughes等报告，帕博利珠单抗在局部晚期(LA)和复发/转移(R/M)皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中均具有强大的抗肿瘤活性，并被证实是持久的，未出现意外的安全信号。该研究结果表明，帕博利珠单抗是一种有前景的治疗皮肤鳞状细胞癌的选择。(Ann Oncol. 2021年7月20日在线版)帕博利珠单抗在R/M cSCC中显示了有临床意义和持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。KEYNOTE-629是一项全球、开放标签、非随机的Ⅱ期临床试验，在59个中心…
2021-08-23
一线转移性黑色素瘤 Bempegaldesleukin 联合纳武利尤单抗有效
美国MD安德森癌症中心Diab等报告，BEMPEG联合纳武利尤单抗耐受性较好，3级和4级治疗相关和免疫介导不良事件的发生率相对较低。联合用药一线转移性黑色素瘤具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，包括中位无进展生存期的延长。在观察到影像学证据前，探索性分析可见治疗中的生物标志物与缓解之间的相关性。(J Clin Oncol. 2021年7月13日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00675)转移性黑色素瘤患者需要能产生深度和持久缓解的疗法。这项国际单臂Ⅱ期…
2021-08-23转移性黑色素瘤 检查点阻断诱导的自身免疫与良好生存相关
英国牛津大学Fairfax等报告，免疫检查点阻断剂(ICB)后早期发生免疫相关不良事件(irAE)与转移性黑色素瘤的良好生存有关。irAE的发展伴随许多基因通路的表达，这表明irAE发展在一定程度上反映了基线免疫激活。(Br J Cancer. 2021年3月15日在线版 doi: 10.1038/s41416-021-01310-3)免疫检查点抑制剂可激活CD8 +T细胞，引发抗肿瘤反应和irAE。irAE与基线特征和临床结局的关系尚不清楚。对接受免疫检查点抑制剂单药(帕博利珠单抗/纳武…
2021-03-19晚期黑色素瘤 BRAF V600突变ctDNA检测可作为独立生物标志物
美国纽约大学朗格尼健康中心Syeda等报告的临床验证研究显示，在晚期黑色素瘤患者中，治疗前和治疗期间BRAF V600突变ctDNA检测可作为靶向治疗临床结局的独立预测生物标志物。(Lancet Oncol. 2021, 22: 370-380)黑色素瘤缺乏有效的血液学生物标志物来监测和预测治疗效果。游离循环肿瘤DNA (ctDNA)是潜在的生物标志物。有多种检测方法都有探讨，然而到目前为止，尚无大样本研究探讨ctDNA的系统改变与BRAF、MEK或BRAF加MEK抑制剂治疗…
2021-03-19
BRAF V600突变晚期黑色素瘤 一线抗PD-1单药优于BRAF/MEK抑制剂
荷兰研究者van den Eertwegh等报告的一项倾向匹配生存分析数据表明，在匹配的BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者中，抗PD-1单药治疗是相对耐受的和肿瘤特征较好患者的首选一线疗法。(Br J Cancer. 2021年1月26日在线版)抗PD-1抗体和BRAF/MEK抑制剂是治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的两大全身治疗方法。到目前为止，关于将哪种疗法用作一线治疗的数据尚无定论。这项研究的目的是使用倾向性评分匹配来比较晚期BRAF V600突变黑色素瘤患…
2021-03-02晚期黏膜黑色素瘤 贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇Ⅱ期研究
北京大学肿瘤医院盛锡楠等报告的一项随机Ⅱ期研究显示，与仅接受贝伐珠单抗联合卡铂加紫杉醇(CPB)的患者相比，接受CPB加贝伐珠单抗治疗的转移性黏膜黑色素瘤者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)明显更好。应该进行Ⅲ期研究以确认这些益处。(J Clin Oncol. 2021年1月14日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.00902)黏膜黑色素瘤是高度血管化的肿瘤，预后极差。在这项随机、开放标签的Ⅱ期研究中，该研究调查了CPB在既往未经治疗的晚期黏膜黑…
2021-03-02
