研究发现炎症因子导致抗肿瘤T细胞死亡机制
大坪医院王斌和向俊宇、哈佛大学医学院魏文毅、金凤实验室卞修武联合研究团队发现，在营养物质匮乏的肿瘤微环境中，炎症因子会通过一条复杂的信号通路，强行开启肿瘤细胞的营养感知开关，加强肿瘤细胞抢夺营养物质的能力，导致抗肿瘤T细胞因营养不足而死亡，最终引发免疫逃逸、肿瘤进展，及免疫检查点抑制剂的疗效降低。（Nat Cell Biol. 2026年4月3日在线版）mTORC1是感知细胞内氨基酸水平的关键信号枢纽。正常情况下，营养充足时…
2026-05-19
肠炎给结肠干细胞留下促癌表观遗传改变
美国哈佛大学Nagaraja等研究发现，慢性结肠炎可诱导结肠干细胞产生持久的表观遗传学改变，即使在组织形态完全恢复后仍持续100天以上，这种表观遗传记忆主要表现为AP-1转录因子活性增加，染色质可及性变化，促进肿瘤发生。（Nature. 2026年3月25日在线版）研究者用DSS诱导结肠炎小鼠包括急性损伤、慢性损伤和恢复阶段三个疾病模型，在DSS停药21天后，可观察到小鼠上皮隐窝结构重组、免疫浸润减弱，可认为组织形态学恢复。单细胞多组…
2026-05-19
研究揭示谷胱甘肽促肿瘤机制
美国罗切斯特大学Hecht等研究发现，即使完全阻断肿瘤细胞自身合成抗氧化剂谷胱甘肽，也不能阻止肿瘤生长，提示肿瘤自身合成谷胱甘肽并非肿瘤生长必需条件，肿瘤细胞会利用胞外谷胱甘肽，将其分解为生长必需的半胱氨酸，为下游蛋白质翻译等过程供能，维持肿瘤生长。切断这一氨基酸获取途径，可显著抑制肿瘤生长，抑制γ-谷氨酰转移酶可成功阻断肿瘤细胞从胞外获取半胱氨酸，显著抑制肿瘤生长，且无明显副作用。（Nature. 2026年3月18…
2026-05-19
研究开发高效TCR-T方法
美国斯坦福大学医学院Chen等，开发了一种名为TCR涡轮增压的创新性免疫工程方法，通过微调TCR序列，延长TCR与抗原复合物在机械力作用下的结合时间，在不改变TCR生理亲和力的前提下，显著提升T细胞对肿瘤相关抗原的反应性。（Science. 2026年3月19日在线版）与CAR-T相比，TCR-T识别抗原范围更广，CAR-T只能识别细胞表面的蛋白，TCR-T借助肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC），可识别胞内蛋白。人类蛋白质组中，绝大多数肿瘤特…
2026-05-19
研究揭示T细胞耗竭全新机制
瑞士洛桑大学何秉智与中国医学科学院王建祥、徐颖茜联合研究团队，揭示了T细胞耗竭的全新机制。研究发现，当T细胞内线粒体功能失调后，细胞启动一个代偿性蛋白酶体降解程序，意外导致血红素过度释放。这些游离血红素进入细胞核，破坏了维持T细胞干性关键转录因子BACH2稳定性，使T细胞到达不可逆的耗竭状态。研究证实，临床上，CAR-T细胞蛋白酶体活性与治疗疗效负相关，在CAR-T细胞制备过程中短暂使用低剂量蛋白酶体抑制剂，可显著…
2026-05-19
以uPAR为靶点的CAR-T或可治疗实体瘤
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心张则达等研究发现，尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在多种实体瘤中高表达。uPAR表达并不限于肿瘤细胞，在促进纤维化的肿瘤相关成纤维细胞和发挥免疫抑制作用的髓源性免疫抑制细胞中也高表达。提示uPAR不仅是肿瘤细胞的标志物，也是实体瘤促纤维化、免疫抑制性微环境的标志物，靶向uPAR的CAR-T细胞，不仅能杀死肿瘤细胞，还能破除实体瘤的免疫屏障和免疫抑制。（Cell. 2026年3月30日在线版）uPAR是…
2026-05-19
素食对多癌种风险的影响不同
英国牛津大学Dunneram等报告，素食饮食可能会影响多种癌症的风险，其胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌和多发性骨髓瘤的风险较低，但食管鳞状细胞癌和结直肠癌的风险可能更高。人们在考虑其普遍适用性时应谨慎。（Br J Cancer. 2026年2月27日在线版）为了探究素食饮食是否可能会影响癌症风险，该项分析自9个前瞻性队列（英国队列、美国队列、中国台湾队列、印度队列）中纳入了1 645 555名肉食者、57 016名禽食者、42 910名鱼食者、63…
2026-04-07部分散发性甲状腺髓样癌 甲状腺叶切除术或媲美全甲状腺切除术
厄瓜多尔研究者Lincango等基于回顾性研究的系统综述和荟萃分析表明，在部分散发性甲状腺髓样癌（sMTC）患者中，甲状腺叶切除术的肿瘤结局可能与全甲状腺切除术相媲美。（JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026年2月26日在线版）全甲状腺切除术是遗传性甲状腺髓样癌和sMTC患者既定的标准手术。然而，对于单侧散发性肿瘤，其是否优于腺叶切除术尚不明确。为了比较全甲状腺切除术与腺叶切除术在sMTC患者中的肿瘤学结局，该项系统综述…
2026-04-07
RATIONALE-309二次分析显示 替雷利珠单抗联合化疗3年生存获益数据良好且安全性可控
中山大学肿瘤防治中心Yang等对RATIONALE-309试验的二次分析显示，经过3年随访，替雷利珠单抗联合化疗在复发或转移性鼻咽癌患者中提供了持续的无进展生存（PFS）获益和有意义的总生存（OS）改善，安全性可接受。免疫特征活化患者的受益更大，尤其是B细胞高表达者。（JAMA Oncol. 2026年2月26日在线版）复发或转移性鼻咽癌的治疗选择有限。免疫疗法联合化疗已显示出希望，但需要长期数据来指导一线治疗选择。为了评估替雷利珠单抗联…
2026-04-07
美近30年甲状腺乳头状癌过度诊断研究
美国威斯康辛大学麦迪逊分校医学院Francis等报告，1991~2019年，72%~94%的甲状腺乳头状癌（PTC）存在过度诊断的问题。其中，女性的过度诊断率显著增高。减少触诊阴性结节的超声转诊，可能使过度诊断率减少41%。[JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2559852.]美国甲状腺癌过度诊断的严重程度，可解释潜在疾病的真实增加情况，但其尚未被量化分析。减少甲状腺超声检查对这些发病率的影响尚未被评估。为了估算美国PTC过度诊断的人群水平数据…
2026-04-07
