研究发现细胞周期阻滞剂增强T细胞抗肿瘤能力
荷兰莱顿大学医学中心van Haften等研究发现，即使被阻滞在细胞周期中的活化CD8阳性T细胞，仍能完成效应分化。处于细胞周期阻滞的CD8阳性T细胞会发生代谢重编程，进入一种高能量状态，从而在解除阻滞后实现快速且增强的增殖。这种代谢变化由营养物质的摄取、储存和加工增加驱动，导致阻滞期细胞的糖酵解增强。在分子机制层面上，是由阻滞期间升高的白细胞介素-2（IL-2）激活STAT5信号支持的。短暂的细胞周期阻滞能够在免疫检查点抑…
2026-02-14
研究揭示乳酸促胶质母细胞瘤进展机制
同济大学附属东方医院钟春龙和袁健等，研究发现了肿瘤细胞利用乳酸化促进自身进展的新机制。乳酸可诱导癌细胞的ERK蛋白发生乳酸化修饰，从而增强RAS–ERK信号通路（EGFR和KRAS的重要下游通路）的活性，促进肿瘤进展。该研究系统揭示了乳酸在分子层面直接促进并加速胶质母细胞瘤进展的关键机制，尤其是在EGFR 突变型胶质母细胞瘤中的作用。（Nat Chem Biol. 2026年1月13日在线版）研究者首先通过RNA-seq分析发现，乳酸刺激可显著激活…
2026-02-14
研究发现T细胞重编程获得超强记忆力
美国乔治敦大学Khleif等研究发现，PARP抑制剂可直接作用于CD8阳性T细胞，促进CD8阳性T细胞代谢和转录重编程，转化为抗肿瘤能力更强大的超级中央记忆T细胞。（Nat Immunol. 2026; 27: 189-199.）研究者先是基于普通小鼠肿瘤模型和免疫缺陷裸鼠肿瘤模型，初步验证PARP抑制剂的抗肿瘤作用确实是通过增强免疫反应实现的。分析普通小鼠肿瘤模型的肿瘤免疫微环境后，研究者发现PARP抑制剂可增强肿瘤微环境中高功能抗原特异性CD8阳性T细胞…
2026-02-14
研究揭示禁欲促肿瘤免疫逃逸机制
华中科技大学王桂华、胡俊波等研究发现，类固醇代谢物孕烯醇酮（P5）通过抑制内源逆转录病毒（ERV）表达，促进肿瘤免疫逃逸。这一发现不仅揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，也为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点。（Cell Metab. 2026年1月23日在线版）研究者利用多种小鼠肿瘤模型进行实验发现，类固醇代谢物孕烯醇酮会促进肿瘤进展，并降低对免疫疗法的敏感性。在交配受限的母鼠体内，孕烯醇酮水平显著升高…
2026-02-14
研究揭示MYC结合新生RNA助免疫逃逸机制
德国维尔茨堡大学Eilers等研究发现，癌蛋白MYC除了传统的转录调控功能外，还能通过结合RNA帮助肿瘤免疫逃逸的重要功能。MYC能通过与RNA结合，招募核外切酶复合体促进RNA降解，防止具有免疫原性的RNA-DNA杂交分子（R环）形成，避免激活模式识别受体TLR3信号通路调控的先天免疫反应。（Cell. 2026年1月22日在线版）作为一种转录因子，MYC蛋白通过与DNA结合调控多种蛋白的表达，很多肿瘤高表达MYC促进细胞生长、增殖并重编程细胞代谢…
2026-02-14
靶向肿瘤相关巨噬细胞的重装CAR-T疗法研究
美国西奈山伊坎医学院Mateus-Tique等和以色列魏茨曼科学研究所Yagel等各自研究，开发了靶向肿瘤相关巨噬细胞的重装CAR-T细胞，在临床前研究中，对实体瘤展现出良好的疗效和安全性。（Cancer Cell. 2026年1月22日在线版）肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，且肿瘤中的肿瘤相关巨噬细胞有促进肿瘤发生发展的作用，是驱动肿瘤生长、血管生成、免疫逃逸和肿瘤转移的关键角色。清除肿瘤相关巨噬细胞能改变肿瘤微环境…
2026-02-14
高可塑性细胞状态肿瘤细胞驱动肿瘤进展和耐药
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Tammela和华中农业大学颜彦等，首次在肺癌小鼠模型内深入研究了少数具有高可塑性细胞状态（HPCS）的肿瘤细胞，发现这些HPCS细胞具有很强的细胞状态转变能力，能够分化成肿瘤中可观察到的所有癌细胞状态，进而驱动肿瘤的进展和耐药。HPCS细胞的这种转变不是单向的，是可逆的。也就是说，由HPCS细胞分化而成的特定癌细胞亚型，还可以回到HPCS。（Nature. 2026年1月21日在线版）肿瘤异质性一直是研究重点…
2026-02-14
研究揭示肠癌驱动脂质合成促肿瘤进展机制
中山大学肿瘤防治中心鞠怀强教授、徐瑞华院士与南方医科大学李博教授等研究发现，代谢酶AHCY与其代谢产物腺苷（ADO） 形成的AHCY-ADO复合物，能够通过一种非经典途径，特异性调控mRNA的N6-甲基腺苷（m⁶A）水平。该复合物通过驱动AHCY二聚化，增强其与RNA去甲基化酶FTO的结合，从而特异性地阻碍FTO对脂肪合成关键基因的mRNA上m⁶A修饰的清除。这导致脂质合成通路被持续激活，为肿瘤细胞增殖提供充足的代谢原料。研究者基于该机制设计…
2026-02-14
研究发现CD48为肝癌免疫逃逸巨噬细胞检查点
第四军医大学李萌等研究发现，CD48是肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞表面一个全新的功能独立的免疫检查点分子。在肿瘤相关巨噬细胞中，CD48不依赖于经典配体CD244，通过与MMP14形成顺式相互作用，激活RAP1-YAP-STAT3信号轴，驱动巨噬细胞向免疫抑制表型程序性重编程，从而促进肿瘤进展并介导PD-1抑制剂耐药。靶向CD48能有效逆转免疫抑制微环境、重启T细胞功能，并与PD-1抑制剂产生强效协同作用。（Gut. 2026年1月2日在线版）研究者首先对…
2026-02-14
研究发现致免疫治疗效果随机的T细胞亚群
美国国家癌症研究所Altan-Bonnet等发现，一组被称为Spark T细胞的极稀有T细胞亚群，是肿瘤免疫治疗效果随机的决定性因素。Spark T细胞数量稀少，但功能性极强，可启动大规模抗肿瘤免疫反应。Spark T细胞的出现具有高度随机性，符合泊松分布，意味着即使在治疗方法一样、免疫系统条件、肿瘤微环境均一致的情况下，免疫治疗的效果并不完全可控，正如研究者所说免疫治疗的效果本质是随机的。（Cell. 2026年2月5日在线版）此前有研究发…
2026-02-14
