纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Abou-Alfa等报告的一项多组研究(CALGB80802)显示，在索拉非尼治疗基础上加用多柔比星，肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)或无进展生存期(PFS)并未获得改善。(JAMA Oncol.2019年9月5日在线版doi:10.1001/jamaoncol.2019.2792)

既往报道显示，使用多柔比星联合索拉非尼治疗晚期HCC时，OS会显著改善。该研究的目的是对局部晚期和转移性HCC进行分层后，确定多柔比星联合索拉非尼治疗是否能改善OS。

这项开放性的随机Ⅲ期临床试验由Alliance领导，与美国东部肿瘤协作组-美国放射影像网络学院、加拿大癌症试验组和西南肿瘤协作组合作完成。研究于2010年2月开始，2015年5月完成。在该时间段内还对数据进行了分析。

经组织学证实为晚期HCC、既往未接受过系统治疗、Child-Pugh A级评分、ECOG PS为0~2分(之后修订为0~1分)、血液学、肝脏、肾脏和心脏功能正常的患者均可入组。根据最终分析的计划，当在480例患者中观察到364起生存事件时，进行主要终点OS的分析，此时有90%的把握度检测到中位OS增加37%。

患者接受多柔比星60 mg/m2，每21天一次，联合索拉非尼400 mg口服，每日2次，或对比索拉非尼单药治疗。胆红素水平为1.3~3.0 mg/dL的患者，其剂量减半。主要终点为OS，次要终点为PFS。

在入组的356例患者中，平均年龄为62岁，306例(86.0%)为男性。尽管计划入组480例患者，但在招募了356例患者后停止(180例患者接受多柔比星联合索拉非尼治疗，176例接受索拉非尼单药治疗)，计划的期中分析接受了无效假设。

多柔比星联合索拉非尼组的中位OS为9.3个月(95%CI 7.3~10.8个月)，索拉非尼单药组的中位OS为9.4个月(95%CI 7.3~12.9个月;HR=1.05，95%CI 0.83~1.31)。多柔比星联合索拉非尼组的中位PFS为4.0个月(95%CI 3.4~4.9个月)，索拉非尼单药组的中位PFS为3.7个月(95%CI 2.9~4.5个月;HR=0.93，95%CI 0.75~1.16)。

多柔比星联合索拉非尼治疗组发生3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少不良事件的患者分别为61例(36.8%)和29例(17.5%)，而索拉非尼单药组分别为1例(0.6%)和4例(2.4%)。

(编译 何晓玲)