加拿大玛嘉烈公主癌症中心Elimova等报告，zanidatamab联合化疗作为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期胃食管腺癌的一线治疗显示出有临床意义的和持久的抗肿瘤活性，具有可控的安全性。（Lancet Oncol. 2025年6月2日在线版）

zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，先前在HER2表达的难治性胃食管腺癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。研究者在此评估了zanidatamab联合化疗在一线HER2阳性晚期胃食管腺癌中的抗肿瘤活性和安全性。

这项Ⅱ期试验在加拿大、韩国和美国招募了18岁及以上、未经治疗的、转移性或晚期的、HER2阳性胃食管腺癌，包括当地或中央审查评估为HER2 IHC 3+或2+的患者（第一部分）；中央审查评估为HER2 IHC 3+、或IHC 2+伴FISH+的患者（第二部分）。

符合条件的ECOG PS评分为0或1的患者接受静脉输注zanidatamab加标准化疗（卡培他滨加奥沙利铂，CAPOX；氟尿嘧啶加顺铂，FP；或改良的亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案，mFOLFOX6）。

在该研究中，第一部分旨在描述zanidatamab的安全性和耐受性，并找到联合化疗时的推荐剂量，第二部分旨在评估在接受一线治疗的HER2表达的晚期胃食管腺癌患者中，zanidatamab联合化疗的抗肿瘤活性。

在这项研究中应用了两种给药方案：基于体重的方案和两种分层固定剂量给药方案（two-tiered flat dosing regimen）。在CAPOX和FP组中，zanidatamab的给药方案为：30 mg/kg q21、1800 mg q21（体重<70 kg）或2400 mg q21（体重≥70 kg）。

在CAPOX组中，患者还口服卡培他滨1000 mg/m² bid d1~14 q21，奥沙利铂130 mg/m² q21静脉给药。在FP组中，患者也静脉接受顺铂80 mg/m² q21，氟尿嘧啶800 mg/m² d1~5连续静脉给药，每3周为一个周期。

在mFOLFOX6组中，患者每2周分别接受zanidatamab 20 mg/kg，或体重在70 kg以下或70 kg及以上的患者分别接受1200 mg或1600 mg的zanidatamab，加亚叶酸钙400mg/m²每2周静脉给药和奥沙利铂85 mg/m²，以及氟尿嘧啶1200 mg/m²连续静脉输注48小时，每2周为一个周期。mFOLFOX6-1包括在第1、15天给予400 mg/m²的氟尿嘧啶静脉给药；mFOLFOX6-2省略了这种氟尿嘧啶团注。

第一部分的主要终点是安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性的频率以及zanidatamab和化疗的剂量减少。第二部分的主要抗肿瘤活性终点为在可评价的疗效分析集中评估确定的客观缓解率。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期和总生存期。对所有治疗患者的安全性结果进行了评估。在此报告中期分析的结果。该试验已完成入组。

2019年8月29日至2022年2月18日，研究共纳入46例患者，其中39例（85%）为男性，7例（15%）为女性；28例（61%）为白人，17例（37%）为亚洲人，43例（93%）为非西班牙裔或拉丁裔。

中位随访时间为47.9个月（IQR：39.2~53.7个月）；8例（17%）患者接受治疗，19例（41%）患者接受生存随访。确定的客观缓解率为76.2%（95%CI 60.5%~87.9%），中位缓解持续时间为18.7个月（95%CI 10.4~44.1个月）。

中位无进展生存期为12.5个月（95%CI 8.2~21.8个月），中位总生存期为36.5个月（95%CI 23.6个月~无法估计）。疾病控制率为88.1%（95%CI 74.1%~96.0%），临床获益率为78.6%（95%CI 63.2%~89.7%）。

在第一部分中，6例使用zanidatamab联合CAPOX治疗的患者没有出现剂量限制性毒性。zanidatamab加FP治疗的2例患者中有1例（50%）出现腹泻和急性肾损伤的剂量限制性毒性（均为3级）。作为zanidatamab + mFOLFOX6-1方案的一部分，在第1天和第15天接受氟尿嘧啶400 mg/m²团注治疗的13例患者中，有2例（15%）发生了两种剂量限制性腹泻毒性（均为3级）。

30例（65%）患者出现与治疗相关的3级或4级不良事件。最常见的与治疗相关的3级或4级不良事件是腹泻（18例，即在21例患者实施强制性抗腹泻预防治疗后，有5例出现腹泻）和低钾血症（10例）。6例（13%）患者因不良事件停用了zanidatamab。无治疗相关死亡发生。

（编译 赵梦）