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术后放疗延长非小细胞肺癌患者生存期

发表时间:2014-12-18
作者:裴俊 储天晴

    

    一项超过2000例样本量的回顾性研究结果显示:术后放疗使非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存显著获益。

    接受术后放疗的患者中位生存期达到42个月,与未放疗的患者8个月的生存期相比有显著差异(P=0.048)。亚特兰大埃默里大学John L. Mikell在芝加哥胸部肿瘤多学科研讨会上报道的多因素分析再次确认了这种生存获益。

    NSCLC的术后放疗

    术后NSCLC的辅助放射治疗的价值一直存在争议。一些数据表明术后放疗改善N2组淋巴结受侵的患者预后,为研究提供了理论基础。

    Mikell和其同事分析了来源于国家癌症数据库2004~2006年期间经手术的NSCLC患者的数据。他们排除了切端阳性、没有完整生存随访数据、未进行辅助化疗、有NSCLC以外病史的患者。对患者进行了钴60非射线放疗或新辅助治疗。

    该项研究包含了918例术后放疗患者和1197例未放疗患者。多因素分析发现接受术后放疗的患者生存风险降低13%(95%CI 0.78-0.98,P=0.026)。研究也显示不超过2个淋巴结受侵的患者具有明显生存优势;同样的,女性、腺癌组织学亚型、高收入、城市患者与农村患者、更差的T分期、检测出大量淋巴结及较年轻的患者则预后不佳(所有P<0.05< span="">)。

    Mikell概括如下“本研究数据是最大、最新的纵隔淋巴结受侵并接受化疗的患者队列样本,它强调了术后放疗应该作为非小细胞肺癌术后患者化疗以外的治疗选择。”

    使用SBRT对老年NSCLC患者进行“最佳”局部控制

    据一篇时经10年的SBRT治疗相关研究报道,长期前瞻性生存数据显示老年未手术NSCLC患者进行立体定向放射治疗(SBRT)后,5年的疾病局部控制率达到75%到80%。

    在中位随访时间17.4个月后(生存患者17.8月),46.7%的患者仍然生存。中央型病灶患者较周围型病灶患者具有更好的预后。

    “在这一人群中,合并症是主要致死因素”,克利夫兰医学中心的Gregory M. Videtic,及其同事从这一研究中得出结论:“立体定向放射治疗(SBRT)方案是有效的,而且与肿瘤在肺内的部位无关,治疗毒性很小,毒性与肿瘤部位相关。”

    该研究记录了克利夫兰医学中心10年SBRT分次治疗计划的经验,该中心是早期使用SBRT治疗未手术NSCLC患者的先驱。该研究包括了300例患者和340个病灶,治疗时间跨度从2003年10月到2012年12月,50 Gy的放射剂量分5次进行。

    患者中位年龄为74岁,研究中女性患者达到56%。中位Karnofsky体能状态评分80分。62%的患者不能手术的主要原因为肺源性,18.3%的患者与抽烟有关。肿瘤中位直径2.4 cm,115个病灶(33.8%)满足中央型病灶的标准。

    放疗毒性的整体发生率(任何程度)是13%,没有患者出现4或5度毒性。比较中央型和周围型病灶,研究者观察了随后5年的精确结果(都无显著统计学差异)。

    ·局部控制率:79.0% 比 75.4%

    ·无远处转移生存期:49.5% 比 56.7%

    ·无进展生存率:37.2% 比 34.3%

    ·整体总生存率:37.2% 比 34.3%

    Videtic概括如下“既然我们的研究结果提示SBRT治疗没有罕见长期的副作用,我们希望扩大这种治疗的潜在用途。对更适合的术后无肺外脏器播散的肺癌患者,我们将和其他机构合作进行这项临床试验。SBRT能提供较手术创伤更小,且副作用更少并改善患者预后的治疗。”

    阴性肺癌活检付出昂贵的代价

    根据一项对胸部CT检查异常患者的成本分析报道,几乎一半一开始怀疑肺癌的患者经过活检在未来12个月内未诊断肺癌

    在进行的1742例活检病例中,761例(43.7%)证实是阴性的。一次阴性诊断包括活检在内所做的一系列检查的中位成本为4,732美元,而不含活检的成本为169美元。如果活检中发生一次不良事件,则一次活检的平均成本(阳性或阴性)增加超过4倍。总的来说,本研究中包括阴性活检的那些个体检查费用占总诊断成本超过40%。

    “用更好的风险分层法来减少活检的运用可能能够降低医疗成本和改善患者预后,”佛罗里达州棕榈港的Tasneem Lokhandwala总结如上。

    该项研究包含了5%医疗保险覆盖人群费用的随机样本,他们胸部CT扫描异常后进行了诊断肺癌的检查,研究时间从2009年7月到2010年12月。CT扫描后7天内,如果出现浮肿、肺部肿块或出现呼吸道症状或疾病,异常扫描诊断就确立了。

    数据分析包括了8,979例患者,年龄从65到74岁。随后,患者中的1,249例(13.9%)在胸部CT检查后12个月内确诊肺癌。确诊肺癌前的检查包括胸部CT扫描、胸部X线摄片、PET影像和活检。

    Lokhandwala报道54%的患者进行了胸部X线摄片,32.9%的患者进行了胸部CT扫描,19.4%的患者进行了肺活检。PET扫描的使用占检查的0.4%。

    一次肺活检的成本包括程序性成本和所有附带成本(医师、麻醉和不良事件)。在确诊肺癌的患者中,诊断检查成本平均为7,567美元。未患肺癌的患者平均诊断检查成本为3,558美元。

    所有肺活检操作的中位成本为3,784美元 (平均14,634美元)。纪录显示19.3%的活检发生并发症,使平均成本增加到37,745美元,而无并发症的活检成本为37,745美元。

    CT扫描异常的患者总的检查成本为38,300,000美元,其中43.1%(16,500,000美元)的费用来自于761例患者的肺活检产生,他们的活检结果为阴性,经证实之后最终也未发生肺癌

    Lokhandwala指出美国国家综合癌症网 (NCCN)肺癌筛查指南推荐低剂量胸部CT,接下来进行PET扫描以明确患者是否需要进行肺活检。这项研究提示CT扫描出现异常的患者中只有少于1%人根据指南进行了后续检查。

    “肺活检成本成为了肺癌诊断总费用中最大比例的部分,”Lokhandwala概括说,“以上结果表明,既然NCCN指南不被遵循,有必要发展更精确的风险分层工具以更好地明确需要进行肺活检的患者。减少肺活检患者的数量能潜在降低医疗成本,最终改善患者生存。”

     参考文献:

    1.Mikell JL, et al "Postoperative radiotherapy (PORT) is associated with better survival in non-small cell lung cancer with involved N2 lymph nodes" MSTO2014; Abstract 128.

    2.Videtic GM, et al "A decade of '50 in 5': Maturing SBRT outcomes for medically inoperable early-stage lung cancer at Cleveland Clinic over 10 years" MSTO2014; Abstract 116.

    3.Lokhandwala T, et al "Costs of the diagnostic workup for lung cancer -- A Medicare claims analysis" MSTO 2014; Abstract 103.