有口腔癌前病变的人群，是发生头颈鳞癌(HNSCC)或口腔癌的高危人群。因为表皮生长因子受体(EGFR)在口腔上皮癌变过程中发挥重要作用，或许可用EGFR抑制剂来化学预防。由此开展的第一项临床试验结果令人失望了，这是第一项癌症预防的精准医学临床试验。

该项代号为EPOC的研究显示，EGFR抑制剂厄洛替尼用于预防口腔癌发生似无效。(JAMA Oncol. 2015年11月5日在线版)

EPOC为何折翼?

该研究在入组患者时除选有癌前病变者，还通过活检检测分子表达谱，精选了有杂合性缺失(LOH)人群。或许正是因为将LOH作为入组标准，导致该研究失败。LOH是预后标志物，目前尚无临床前证据显示LOH可作为厄洛替尼治疗的预测标志物，EGFR基因拷贝数也如此。

精准化学预防极具前景，虽然厄洛替尼化学预防口腔癌失败了，但对今后此类研究的开展仍有提示作用。匹兹堡大学癌症中心的Julie E. Bauman教授评论指出，毕竟该研究前瞻性地验证了针对经分子标志物选择的高危人群，及将无癌生存期作为终点指标的临床试验可行性，或开启HNSCC化学预防类临床试验的先河。

EPOC研究的详情

该研究入组375例有LOH检测结果的受试者(有无口腔癌均可)，150例受试者按照1:1的比例被随机分入厄洛替尼组和安慰剂组接受为期1年的治疗，无LOH的受试者接受观察直至进展为口腔癌。厄洛替尼组受试者的用药剂量为150 mg/d，允许视不良反应情况减量至100mg/d或50 mg/d。

中位随访35个月。厄洛替尼组和安慰剂组受试者的3年无癌生存率分别为70%和74%(HR=1.27，95%CI 0.68~2.38;P=0.45)。亚组分析显示，轻/中度不典型增生、重度不典型增生及EGFR基因拷贝数升高对厄洛替尼组受试者的生存无显著影响。LOH阳性受试者及无LOH受试者的3年无癌生存率分别为87%和74%，差异具有显著的统计学意义(P<0.01)，证实LOH为预后标志物。

EPOC研究带给我们的启示

M.D. Anderson癌症中心的William N. William教授表示，研发化学预防药物最大的挑战之一就是区分患癌风险最高的人群，并非所有癌前病变都进展为口腔癌，通过分子标志物检测或可帮助锁定最高风险人群。该研究显示LOH可作为一种癌症风险标志物及用来判断预后的指标。

EPOC研究带给我们的启示

Bauman认为：该研究若要成功需要克服三点阻碍。首先是定义出需要干预的患癌高危人群，其次是无癌人群长期给予毒性药物，最后是将临床前研究结果成功转化到临床实践。虽然该研究在攻克第一障碍成功了，但无法攻克后两个障碍导致试验失败。

(编译 王利军)