北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

自体造血干细胞移植支持下大剂量化疗的应用

发表时间:2015-01-19

    西班牙研究者Ana Jiménez Ubieto的报告指出,对化疗后取得良好缓解的患者而言,HDT/ASCT是一种很好的巩固治疗手段。

    高危FL患者采用HDT/ASCT强化治疗可能会取得长期的缓解。目前关于这种治疗的最佳时机尚有争议。与采取常规化疗的患者相比,首次缓解后进行移植的患者表现出较大的无进展生存(PFS)和无事件生存(EFS)优势。

    然而,尚无随机化研究表明总生存(OS)优势。对于评估这种治疗手段对FL患者结局的实际影响而言,基于群体的长期回顾性分析是必不可少的。基于此,研究者对纳入GELTAMP西班牙组登记处的接受HDT/ASCT强化治疗的FL患者进行了回顾性分析。

    根据移植时的疾病状态,国际滤泡淋巴瘤预后指数(FLIPI和FLIPI Ⅱ),以及既往是否应用利妥昔单抗,评估患者的总体结局和临床演化情况。 

    患者的临床特征:1989~2007年间,在GELTAMO登记处登记的共666例接受HDT/ASCT的FL患者(平均年龄47岁,49%为男性)。在HDT/ASCT时出现组织学转化、接受2次移植、以及随访时间少于7年的患者未纳入该研究。因此,共640例患者入组。中位随访时间从HDT/ASCT算起为12.2年,从疾病诊断算起为14.2年。153例患者从HDT/ASCT算起的随访时间超过了16年。

    从诊断至HDT/ASCT的中位时间为1.8年。247例患者(38%)在HDT/ASCT之前从未取得过完全缓解(CR)。200例患者(31%)取得首次CR(CR1)后接受HDT/ASCT,其中43%的患者需要不止一线的化疗来取得一次CR;26%的患者获得二次CR,5%的患者获得第三次CR,有21%的患者获得首次部分缓解(PR),12%的患者处于化疗敏感复发状态,有5%的患者存在活动性疾病。

    321例患者可用于评估FLIPI,33%为低危(LR),36%为中危(IR),45%为高危(HR);305例患者可用于评估FLIPIⅡ,LR=22%为,IR=38%,HR=40%。在可用于FLIPI评估并处于CR1状态的127例患者中,LR=28%,IR=40%,HR=32%;在可用于FLIPI Ⅱ评估并处于CR1状态的115例患者中,LR=14%,IR=46%,HR=40%。1/3患者在移植前服用过利妥昔单抗。

    研究结果显示,中位PFS和OS分别为9.4和21.3年。在CR1状态下进行移植的患者要比那些2次CR时移植的患者具有更好的PFS(68%)和OS(73%)(中位PFS为110个月,终末OS为58%;P<0.0005),而后面一组的生存又优于首次PR时移植的患者(中位PFS为31个月,中位OS为118个月;P<0.0005)(图1)。在CR1状态下移植的患者中,无论是FLIPIⅠ还是FLIPIⅡ都无统计学意义(针对FLIPI1进行比较,PFS和OS的P值分别为0.5和0.2;针对FLIPI2进行比较,PFS和OS的P值分别为0.47和0.1)。 

    尽管在总体患者群中,移植前接受过利妥昔单抗治疗的患者比未接受利妥昔单抗的患者具有更好的预后(中位PFS分别为:未达到vs 92个月,P=0.0005;中位OS分别为:未达到vs 246个月,P=0.0012),但是利妥昔单抗治疗对于在CR1状态下移植的患者而言无预后价值。只有6例患者在10年随访后死亡(1例疾病进展,3例第二肿瘤,2例死因与肿瘤不相关).总体患者群的第二肿瘤累计发生率为12%。对于CR1移植的患者而言,移植后15.9年观察到PFS和OS曲线达到平台(图1).

    研究者表示,没有任何一项其他研究对FL患者进行如此长时间的随访来评估治疗效果。在首次缓解状态下移植的患者于15.9年后观察到生存平台,这一发现提示研究者这组患者中有相当一部分可能永远不会复发,并且可能被治愈,尽管其中部分患者最初具有高危的临床特征。

    (编译 王亮 审校 吕跃)