不到50%的儿童高危神经母细胞瘤患者可生存5年以上，一项Ⅲ期临床研究显示，标准治疗基础上给予第二次自体造血干细胞移植（ASCT）可显著改善这类患者转归。接受第二次ASCT的患者3年无瘤生存率为61.4%，仅接受一次移植的患者为48.4%，两组的不良反应类似。（摘要号LBA3）

该研究入组新诊断的高危神经母细胞瘤患儿（中位年龄3.1岁），多数（88%）患者分期为Ⅳ期，38.2%有高危分子遗传学异常——MYCN扩增。所有患者接受6周期多药联合诱导化疗（包括2周期大剂量环磷酰胺+托泊替康初始化疗），收集干细胞用于移植。诱导治疗后患儿随机分入单次ASCT+CEM方案（卡铂+依托泊苷+马法兰）化疗或双次ASCT治疗（第一次ASCT前给予噻替派+环磷酰胺化疗，第二次ASCT后调整CEM方案化疗）。

单次ASCT组，129/179例患者继而参加其他临床试验接受抗GD2（Dinutuximab）+细胞因子作为移植后巩固治疗，串联双次ASCT组有121/176例接受了这一免疫治疗作为移植后巩固疗法。主要研究终点是3年无事件生存或随机后3年时无事件患者比例，事件定义为肿瘤加重或复发、继发肿瘤或任何原因死亡。

所有患者的3年无事件生存率为51%，3年总生存率为68.3%，随机患者中，串联双次ASCT组的3年无事件生存率显著较单次ASCT组高（61.4% vs. 48.4%），3年总生存率也显著较高（74% vs. 69.1%），不过差异没有显著性。

多数神经母细胞瘤复发是在诊断后2~3年内出现，满3年没有复发的患者长期生存几率较大。该研究并未设计观察到总生存差异，要有生存获益需要好几年，也很难控制疾病复发后接受其他治疗，研究者还将继续随访患者10年。

移植后又入组其他临床试验接受免疫治疗的患者转归要更好，不过这些患者中，串联双次ASCT患者3年无事件生存率也高于单次ASCT患者（73.2% vs. 55.5%），3年总生存率也较高（85.6% vs. 75.8%）。

两组的严重毒性反应发生率无显著差异，串联双次ASCT患者治疗相关死亡例数少于单次ASCT患者（2 vs. 8）。

研究者说

神经母细胞瘤为儿童好发的恶性肿瘤，最长出现在6岁以下儿童，常用临床、病理和遗传学标志物进行分型，高危神经母细胞瘤常接受大强度方案治疗，手术、放疗、放疗和或干细胞移植。

主要研究者Julie R. Park指出，该研究结果将改变我们对儿童高危神经母细胞瘤的临床实践，我们用于高危神经母细胞瘤患者的治疗方案是在儿童肿瘤患者治疗中最激进和毒性反应最强的，因此未来需要关注可能的远期不良反应，以及探讨毒性反应更小的新的治疗选择。

（编译 隋唐）