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弥漫性大B细胞淋巴瘤 原始细胞分类和MYC/BCL2双表达对预后的影响

发表时间:2017-07-03

    德国研究者Annette M. Staiger等报告,在两项前瞻性随机分组的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)试验中,患者原始细胞(COO)分类模式无法鉴定亚组的预后情况,但MYC和BCL2双表达预示生存较差。在DLBCL的治疗中,评估预后或预测生物标志物(如COO分类)在未来的前瞻性临床试验中会很重要。(J Clin Oncol. 2017年5月19日在线版)

    为了探讨两项前瞻性随机临床试验中DLBCL患者COO分类、MYC和BCL2蛋白双重表达(DE),以及MYC、BCL2和BCL6易位的预后影响和相互关系,该项研究自德国高级别非霍奇金淋巴瘤研究组入组有关DLBCL的两项前瞻性随机试验,共纳入452例福尔马林固定石蜡包埋标本。其中前瞻性随机研究RICOVER-60,包括所有国际预后指数(IPI)组的60岁以上的患者;前瞻性随机研究R-MegaCHOEP,包括年龄校正IPI评分为2分和3分的≤60岁的患者。

    采用Lymph2Cx法检测COO分类,用免疫组织化学法检测MYC和BCL2表达,并用免疫荧光原位杂交检测MYC、BCL2和 BCL6重排。

    结果显示,452例样本中的414例COO分类成功。在RICOVER-60试验中,可观察到采用利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)方案治疗的患者,在无事件生存率、无进展生存期和总体生存期方面,COO分类,即活化的B细胞(ABC)型DLBCL对比生发中心B细胞(GCB)型DLBCL间没有显著差异。此外,在校正IPI的多变量分析中,可观察到无论是在ABC型DLBCL患者中还是在GCB型DLBCL患者中,COO分类在无事件生存期(HR=1.0,95%CI 0.6~1.6;P=0.93)、无进展生存期(HR=1.1,95%CI 0.6~1.6;P=0.82)和总生存期(HR=1.0,95%CI 0.6~1.8;P=0.96)方面均无差异。

    在R-MegaCHOEP试验中也观察到类似的结果。在采用R-CHOP治疗的患者中,GCB型DLBCL中MYC和BCL2蛋白双表达者对比非双表达者的生存期明显更短,但在ABC型DLBCL亚组中无这种情况。与ABC型DLBCL中无MYC和BCL2蛋白双表达者相比,双表达者的5年PFS率更低,分别为39%(95%CI 19%~59%)和68%(95%CI 52%~85%,P=0.03);且与GCB型DLBCL无双表达者相比,双表达患者的临床结局更差。单独分析无双表达患者的资料,ABC型患者的结局差于GCB型患者,5年PFS率分别为68%(95%CI 52%~85%)和85%(95%CI 74%~96%,P=0.04)。

    (编译 张静静)