新型CRISPR疗法精准杀死肿瘤细胞
美国加州大学伯克利分校Doudna等报告了基于CRISPR-Cas12a2的全新可编程细胞清除策略，CRISPR-Cas12a2被特定mRNA激活进而无差别粉碎染色质、诱导细胞死亡，精准杀死携带特定突变基因的细胞。不局限于修复或敲除突变基因，而是精确地将携带突变抑癌基因的细胞彻底清除，为靶向不可成药肿瘤突变另辟蹊径。（Nature. 2026年6月8日在线版）这一方法依赖于CRISPR-Cas12a2可被特定mRNA激活进而无差别粉碎染色质、诱导细胞死亡的特性，精准…
2026-07-31研究发现肿瘤免疫治疗增效新机制
山东省肿瘤医院潘冬教授、于金明院士等研究揭示，靶向抑制二酰甘油酰基转移酶1（DGAT1）可通过诱导铁死亡重塑肿瘤免疫微环境、增强免疫检查点阻断（ICB）治疗疗效，为开发DGAT1抑制剂联合ICB治疗的肿瘤治疗新策略提供了重要的理论依据。（Cancer Res. 2026, 86: 3026-3039.）铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡方式，具有免疫原性，可通过释放损伤相关分子模式增强抗肿瘤免疫应答，近年已成为肿瘤治疗领域的研究热点。…
2026-07-31铜死亡或可助力肿瘤免疫疗法
美国MD安德森癌症中心Lei等研究发现，铜死亡和抗肿瘤免疫之间存在一条双向放大回路：铜死亡的肿瘤细胞可激活树突状细胞和CD8阳性T细胞；CD8阳性T细胞分泌的IFN-γ能通过STAT1—IRF1—FDX1轴，让肿瘤细胞更容易发生铜死亡。铜死亡诱导剂与抗PD-L1抗体联用，在多种小鼠模型中显示出克服免疫治疗耐药的潜力。（Cell. 2026年6月22日在线版）铜死亡核心发生在线粒体，elesclomol这类铜离子载体（可把铜带入细胞），过量一价铜离子结合线粒…
2026-07-31研究发现增强免疫疗法疗效的新靶点
美国博德研究所Cheruiyot等研究发现，肿瘤细胞在炎症压力下形成新的生存依赖，这些依赖可能成为增强免疫检查点抑制剂疗效的新选择。炎症细胞因子可诱导肿瘤细胞出现新的依赖性，肿瘤细胞被迫依赖原本不关键的基因或通路，抑制这些支撑点或可助力免疫治疗疗效提升。（Nat Genetics. 2026年6月9日在线版）肿瘤细胞具有很强的可塑性，能适应缺氧、炎症及营养匮乏等环境压力，通过基因和非基因机制逃避免疫监视，并发展出对治疗的耐药…
2026-07-31AI筛选靶点助力CAR-T疗法研究
美国宾夕法尼亚大学Baker等，将单细胞测序图谱、公共生物医学数据库和大语言模型推理结合起来，建立了一套人工智能（AI）驱动的CAR-T细胞靶点发现流程，优先筛选并提名有治疗潜力的靶点，并由此发现了被反复提名的高潜力新靶点GPNMB，开发了靶向GPNMB的CAR-T细胞，这种CAR-T在白血病、黑色素瘤、结直肠癌小鼠模型中显示显著的抗肿瘤活性，可有效清除体内肿瘤细胞，延长生存期。（Cell. 2026年6月25日在线版）研究者通过整合人类皮…
2026-07-31研究发现新型CAR疗法
美国南加州大学Yue等研究发现，将粒细胞-单核细胞祖细胞作为新的细胞疗法基础，可克服体外扩增挑战，为开发更有效的下一代细胞免疫疗法，尤其是治疗实体瘤的免疫疗法提供了新的路径。（Cell. 2026年6月19日在线版）巨噬细胞擅长吞噬病原体、细胞碎片，并能深入渗透到各种组织中，包括肿瘤内部。用CAR技术改造巨噬细胞，使其成为能特异性识别并吞噬肿瘤细胞的CAR-巨噬细胞，或可成为治疗实体瘤的极具潜力的方向。但这项技术有一个特…
2026-07-31CAR-T疗法疗效由内源免疫决定？
美国宾夕法尼亚大学Freeburg等，通过对一项靶向EGFR和IL13Rα2的双特异性CAR-T细胞治疗复发性胶质母细胞瘤的Ⅰ期临床试验进行深度高分辨率的单细胞多组学分析，揭示了CAR-T细胞治疗成败的关键不仅在于CAR-T细胞本身，更在于治疗后能否有效重塑患者脑脊液中的内源性免疫微环境。CAR-T细胞在多数患者中均能激活，但临床结局主要与患者内源性免疫细胞重塑相关。细胞毒性NK细胞扩增对应较好疗效，调节性T细胞扩增和基线免疫抑制性髓系细…
2026-07-31
一线治疗复发或转移性HNSCC ficerafusp α联合帕博利珠单抗或值得期待
美国Dana-Farber癌症研究所Hanna等报告，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，ficerafusp α联合帕博利珠单抗一线治疗显示出良好的安全性和耐受性，并表现出有希望的抗肿瘤活性，尤其是在人乳头瘤病毒（HPV）阴性肿瘤患者中。（J Clin Oncol. 2026年5月8日在线版）复发或转移性HNSCC患者的预后不佳，尤其是HPV阴性疾病患者，这类患者中表皮生长因子受体和转化生长因子-β升高，会影响免疫细胞对肿瘤的渗透并降低免疫治疗…
2026-05-21
TI-CH或为实体瘤患者的预后标志物
韩国忠北国立大学药学院Yun等报告，年龄更大和细胞毒性化疗均与更大概率的肿瘤浸润性克隆性造血（TI-CH）相关。TI-CH与实体瘤患者较差的生存相关，尤其当携带GATA2变异（泛癌）和TET2变异（乳腺癌）时。这些发现表明TI-CH或可成为实体瘤患者的预后生物标志物。（JAMA Oncol. 2026年5月7日在线版）TI-CH提示体细胞突变造血细胞浸润到肿瘤微环境中。虽然克隆性造血是血液系统恶性肿瘤已知的预后因子，但TI-CH在实体瘤中的临床相关性…
2026-05-21
新基因特征对cSCC的分期优于临床分期
荷兰Erasmus MC癌症研究所Wakkee等报告，在标准临床病理分期系统识别为低危疾病的患者中，一种新的基因表达特征能够识别出其中的转移性和非转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。新的基因表达特征显示，约1/6的T1期患者的转移风险与T2a期患者的相当，而这些T1期患者约占T1期人群转移事件的70%。在T2a期患者中，约1%的高危亚群的转移事件约占该期的1/4。（自2026年欧洲皮肤肿瘤学会大会）为了开发新的生物标志物，Wakkee等进行了D-SQUAME…
2026-05-21
