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HER2阳性胃食管癌 一线帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗安全可行

发表时间:2020-06-17

    美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Janjigian等报告的一项开放性单臂Ⅱ期试验显示,对于HER2阳性转移性胃食管癌患者,帕博利珠单抗可与曲妥珠单抗和化疗安全地联合使用,并且具有有希望的活性。一项随机Ⅲ期临床试验正在HER2阳性转移性胃食管癌患者中,评估帕博利珠单抗对比安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的疗效和安全性。(Lancet Oncol. 2020年5月18日在线版 doi:10.1016/S1470-2045(20)30169-8)

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    在一线化疗中加入曲妥珠单抗可改善HER2阳性转移性胃癌患者的总生存。该研究评估了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗在一线HER2阳性转移性胃食管癌(胃,食管或胃食管交界处)中的安全性和活性。

    该研究是由研究者发起的、开放标签、非随机、单臂、单中心、Ⅱ期临床试验,研究对象为18岁或以上的HER2阳性转移性胃食管癌患者。符合条件的患者伴有可测量疾病或可评估的不可测量疾病,ECOG PS评分为0、1或2分,左心室射血分数至少为53%。

    在初始诱导周期内,患者有资格接受200 mg统一剂量的帕博利珠单抗和8 mg/kg负荷剂量的曲妥珠单抗。在随后的周期中,患者在第1天接受了130 mg/m2的奥沙利铂静脉输注或80 mg/m2的顺铂,每天两次口服850 mg/m2的卡培他滨治疗2周,停药1周(或静脉输注5-氟尿嘧啶,800mg/m2每天,第1~5天),以及在每3周为一周期的第1天静脉输注200 mg统一剂量的帕博利珠单抗和6 mg/kg曲妥珠单抗。

    主要终点为6个月的无进展生存率,定义为接受至少一剂曲妥珠单抗和帕博利珠单抗治疗的患者在6个月时生存且无进展的患者比例。如果37例患者中有26例或更多在6个月内无进展,则该方案值得进一步研究。该试验已在网站(NCT02954536)上注册,目前仍在进行中,但入组已关闭。

    2016年11月11日至2019年1月23日,共入组37例患者。在2019年8月6日数据截止时,幸存者的中位随访时间为13.0个月(IQR:11.7~23.5个月)。达到了主要终点,37例患者中有26例(70%,95%CI 54%~83%)在6个月时无进展。

    最常见的、任何级别的、与治疗相关的不良事件是神经病变,在37例患者中,有36例(97%)报告了神经病变。最常见的3~4级不良事件是淋巴细胞减少症(3级患者7例,4级患者2例),3级电解质水平下降(6例)和3级贫血(4例)。2例患者发生了严重的不良事件(均为3级肾炎,导致治疗中断)。由于免疫相关不良事件,4例患者停用了帕博利珠单抗。没有与治疗相关的死亡。

    (编译 张翔宇)